Saggio sulla tubercolosi (TB)

Leggi questo saggio per conoscere la tubercolosi. Dopo aver letto questo saggio imparerai a conoscere: 1. Storia della tubercolosi 2. Epidemiologia della tubercolosi 3. Trasmissione 4. Immunologia 5. Prevenzione 6. Terapia.

Contenuto:

1. Saggio sulla storia della tubercolosi
2. Saggio sull'epidemiologia della tubercolosi
3. Saggio sulla trasmissione della tubercolosi
4. Saggio sull'immunologia della tubercolosi
5. Saggio sulla prevenzione della tubercolosi
6. Saggio sul trattamento della tubercolosi

Saggio n. 1. Storia della tubercolosi:

La tubercolosi (TB) è una malattia conosciuta fin dall'antichità e le prove di TB spinale sotto forma di ossa fossili risalgono intorno all'8.000 aC. La tubercolosi si è manifestata come una malattia endemica tra gli animali molto prima che colpisse gli esseri umani. Il primo caso confermato di tubercolosi nell'uomo è stato notato nelle deformità dei resti scheletrici e muscolari delle mummie egiziane del 2400 aC circa.

Tuttavia, non è stato possibile determinare se la malattia fosse dovuta a M. bovis o M. tuberculosis. Tra il 1700 e l'inizio del 1800, la prevalenza della tubercolosi raggiunse il picco in Europa occidentale e negli Stati Uniti e fu indubbiamente la più grande causa di morte. Centinaia di anni dopo, si era diffuso in tutta Europa, Asia, Africa e Sud America.

Saggio n. 2. Epidemiologia della tubercolosi:

Alla fine degli anni '80, la tubercolosi ha iniziato a riemergere e ora, a livello globale, uccide più di 2 milioni di persone ogni anno. Si pensa che fino a 2 miliardi di persone siano state esposte al bacillo della tubercolosi e siano quindi a rischio di sviluppare la malattia attiva. Secondo l'OMS (1999), la tubercolosi è nota per essere la principale causa di morte della specie umana.

Negli ultimi due decenni c'è stata una ripresa della malattia con attualmente otto milioni di nuovi casi e circa 200.000 morti all'anno. Si stima che tra il 2000 e il 2020, quasi un miliardo di persone si infetteranno, 200 milioni acquisiranno la malattia e 35 milioni moriranno di tubercolosi (WHO, 2006), a differenza degli 1, 6 milioni di morti per TB nel 2005.

Sia il più alto numero di morti che il più alto tasso di mortalità sono nella regione dell'Africa. I due fattori essenziali per la rapida diffusione della TB sono; condizioni di vita affollate, che favoriscono la trasmissione aerea e una popolazione con poca resistenza naturale.

La tubercolosi nelle popolazioni può essere attribuita a tre fattori distinti:

1. Infezione di un individuo nella comunità con bacilli tubercolari entro un dato periodo di tempo.

2. Sviluppo della malattia poco dopo tale infezione.

3. La malattia si sviluppa molto tempo dopo l'infezione originale, a causa della riattivazione dei bacilli latenti.

Oggi, la tubercolosi è la principale causa di morte in tutto il mondo da un singolo patogeno umano, rivendicando più vite di malattie come il virus dell'immunodeficienza umana / sindrome da deficit immunitario acquisito (HIV / AIDS), malaria, diarrea, lebbra e tutte le altre malattie tropicali combinate.

La pandemia dell'infezione da HIV / AIDS e l'evidenza di un'associazione con la tubercolosi hanno provocato marcati aumenti dell'incidenza della malattia in alcuni paesi. A causa della sua capacità di distruggere il sistema immunitario, l'HIV è emerso come il fattore di rischio più significativo per la progressione dell'infezione da TB dormiente alla malattia clinica.

Il Programma globale sull'AIDS dell'OMS ha stimato che nel 1992 almeno 13 milioni di adulti e 1 milione di bambini erano stati contagiati dall'HIV in tutto il mondo. L'impatto dell'infezione da HIV / AIDS sulla tubercolosi è maggiore nelle popolazioni in cui la prevalenza dell'infezione da TBC nei giovani adulti è molto alta.

Il numero di casi in tutto il mondo sta aumentando rapidamente a causa di ceppi di M. tuberculosis resistenti a più farmaci a causa della non conformità dei pazienti e anche a causa di un aumento dei pazienti con HIV / AIDS.

Si stima che circa 450 000 casi di tubercolosi resistente ai farmaci multi-farmaco (MDR-TB) avvengano ogni anno; i tassi più alti si registrano nei paesi dell'ex Unione Sovietica e in Cina. Ci sono un certo numero di paesi che hanno compiuto notevoli progressi nell'espansione della copertura della popolazione con tassi di guarigione, mentre il Sud Africa combatte con oltre 188 000 nuovi casi di TBC all'anno.

Il Sudafrica è gravato da una delle peggiori epidemie di tubercolosi nel mondo, con tassi di malattia più del doppio di quelli osservati in altri paesi in via di sviluppo e fino a 60 volte più alti di quelli attualmente osservati nei paesi sviluppati.

Le attuali strategie per il controllo dei centri di TB riguardano il trattamento con regimi multi-farmaco basati sulla combinazione molto efficace di isoniazide (INH., Fig. 6.1a) e rifampicina (RIF., Fig. 6.1b). Nelle aree endemiche, la diagnosi e il trattamento dei pazienti positivi allo striscio sono enfatizzati per interrompere la diffusione della malattia all'interno della comunità.

Gli ostacoli al successo di questa strategia sono le difficoltà di diagnosi precoce e problemi operativi associati alla consegna di un trattamento che prevede la somministrazione di più farmaci per un periodo di almeno sei mesi.

Saggio n. 3. Trasmissione della tubercolosi:

Il principale metodo di rischio per essere infettati da TBC consiste nell'inalare l'aria contaminata contenente microbi che causano questa malattia. I microbi TB possono essere presenti in concentrazioni sufficienti nell'aria per causare infezioni e malattia. Una volta in aria, l'acqua evapora dalla superficie di una particella, diminuendone le dimensioni e concentrando il contenuto di microbi.

Queste particelle formano un nucleo di goccioline in cui l'evaporazione continua fino a quando la pressione di vapore della gocciolina è uguale alla pressione atmosferica. I nuclei delle goccioline sono molto stabili, si depositano molto lentamente e rimangono sospesi nell'aria per periodi molto lunghi.

I nuclei di goccioline vengono prodotti quando un paziente con tubercolosi polmonare o laringea attiva tossisce, parla, starnutisce o canta. La tosse può produrre 3000 nuclei di goccioline infette, parlando per 5 minuti di un numero uguale e lo starnuto può produrre oltre un milione di particelle con un diametro inferiore a 100 nm.

Quando inalato, i nuclei di goccioline viaggiano di solito attraverso le vie aeree fino a raggiungere gli alveoli. Le particelle più grandi che vengono depositate sulla via vengono rimosse attraverso il normale meccanismo di clearance delle vie aeree (Dannenberg, 1989).

Saggio n. 4. Immunologia della tubercolosi:

La TB è un prototipo di infezione che richiede il controllo della risposta immunitaria cellulare. Nelle prime settimane l'ospite non ha quasi nessuna difesa immunitaria contro l'infezione da parte dei batteri che causano la tubercolosi. I piccoli inoculi per inalazione si moltiplicano liberamente nello spazio alveolare o all'interno dei macrofagi alveolari. La moltiplicazione batterica sfrenata procede fino allo sviluppo dell'ipersensibilità tissutale e dell'immunità cellulare.

L'organismo che causa la tubercolosi aderisce ai macrofagi alveolari attraverso molteplici complementi e potrebbe essere distrutto nel fagosoma. I meccanismi intracellulari per uccidere o inibire la crescita dei batteri nei macrofagi alveolari includono la produzione di ossido nitrico e intermedi reattivi di ossigeno.

I macrofagi alveolari possono anche partecipare, in un contesto più ampio di immunità cellulare, attraverso il processo di presentazione dell'antigene e il reclutamento dei linfociti T, che sono i globuli bianchi prodotti nel midollo osseo ma che maturano nel timo. Queste cellule sono importanti nella difesa del corpo contro alcuni batteri e funghi.

I macrofagi che sono antigeni vengono processati nei fagosomi tramite le molecole di classe II del complesso di istocompatibilità maggiore (MHC) ai linfociti T CD4 che sono le principali cellule effettrici nell'immunità cellulo-mediata. Gli antigeni si legano ai recettori delle cellule T sulla superficie dei linfociti T.

Questi linfociti T CD4 tendono a polarizzarsi in entrambe le cellule Th1 (queste sono essenziali nel controllo dei patogeni intracellulari), producendo prevalentemente interferone gamma (IFN-y) e interleuchina 2 (IL-2) o Th2 cellule producendo prevalentemente citochine interleuchina 4 (IL- 4), interleuchina 5 (IL-5), interleuchina 6 (IL-6), interleuchina 10 (IL-10) e interleuchina 13 (IL-13).

Nei topi, l'immunità è correlata a una risposta Th1. I macrofagi infetti da M. tuberculosis secernono l'interleuchina 12 (IL-12), che induce la secrezione di IFN-y dalle cellule CD4 e dalle cellule natural killer.

L'IFN-y migliora l'attivazione dei macrofagi e migliora la loro capacità di prevenire la diffusione di M. tuberculosis. Tuttavia, M. tuberculosis non è indifeso. Può produrre ammoniaca per contrastare l'acidificazione fagosomiale. Il suo lypogly può liberare attivamente radicali tossici ridotti contro di esso dal macrofago.

Saggio n. 5. Prevenzione della tubercolosi:

L'esito dell'infezione micobatterica dipende dalla risposta immunitaria dell'ospite. Nella maggior parte degli individui, l'infezione da M. tuberculosis induce una risposta immunitaria sufficiente per la protezione contro la progressione della malattia primaria.

Il vaccino Bacille Calmette-Guerin (BCC) riproduce un'infezione minima ma non impone un rischio di malattia. Il vaccino BCG, che è derivato da un ceppo di M. bovis attenuato attraverso anni di passaggio seriale in coltura, fu usato per la prima volta nel 1921 per proteggersi dalla tubercolosi nell'uomo. Molti vaccini BCG vengono attualmente somministrati a 100 milioni di bambini ogni anno in tutto il mondo.

Questi vaccini derivano dal ceppo originale ma variano nelle caratteristiche culturali e nella capacità di indurre sensibilizzazione alla tubercolina. Esistono differenze nelle tecniche e nei metodi per produrle e varie vie di somministrazione del vaccino.

Saggio n. 6. Trattamento della tubercolosi:

Prima che fossero disponibili farmaci efficaci, metà dei pazienti con TBC polmonare attiva moriva entro 2 anni e solo un quarto era guarito. Con l'avvento della chemioterapia anti-TB, il riposo a letto prolungato e il lungo isolamento non sono più necessari, e almeno in teoria, il trattamento di successo è stato un obiettivo ragionevole in tutti gli adulti.

Mycobacterium è naturalmente resistente ai più comuni antibiotici e agenti chemioterapici. Ciò è probabilmente dovuto al loro involucro cellulare altamente idrofobo che agisce come una barriera di permeabilità efficiente.

A causa della scoperta degli efficaci agenti antimiocossetrici-etambutolo (EMB., Fig. 6.1c), INH, pirazinamide (PZA., Fig. 6.1 d), RIF e streptomicina (STR., Fig. 6.1e) tra il 1950 e 1970, e la riduzione della povertà, vi è stata una drastica diminuzione del numero di casi di tubercolosi soprattutto nei paesi sviluppati, tuttavia, dagli anni '80, il numero di casi di tubercolosi in tutto il mondo è aumentato rapidamente a causa dell'emergenza di MDR-TB.

Le forme MDR della malattia, definite come forme resistenti a due o più farmaci anti-TBC esistenti, sono spesso fatali e sono difficili e costose da trattare. La situazione è stata recentemente complicata dall'associazione di tubercolosi con HIV nell'Africa subsahariana e in molti paesi in via di sviluppo. La situazione è aggravata dal crescente emergere di XDR (estensively drug-resistant).

La terapia di trattamento affidabile per il trattamento della TBC richiede un periodo di 6 - 9 mesi con farmaci di prima linea (EMB, INH, PZA, RIF e STR). Nel caso della farmacoresistenza acquisita possono essere utilizzati solo farmaci di seconda linea (capreomicina, cicloserina, kanamicina ed etionamide) e questi hanno effetti collaterali significativi con una percentuale di guarigione di circa il 50%.

Le attuali terapie riducono il carico batterico polmonare, ma i periodi di trattamento di 6 mesi per gli individui non immunodepressi e almeno 9 mesi per i pazienti immunosoppressi sono richiesti per l'efficacia del trattamento affidabile.

Tuttavia, possono essere usati fluorochinoloni come ofloxacina, norfloxacina che sono più sicuri dei farmaci di seconda linea sopra menzionati ma hanno lo svantaggio di essere molto costosi. L'emergenza di ceppi micobatterici resistenti ai farmaci è allarmante in questi giorni.

Ciò si verifica quando un singolo farmaco viene somministrato da solo e quando la popolazione batterica vitale nelle lesioni è grande.

Si ritiene che l'insorgenza di resistenza ai farmaci sia dovuta alla crescita eccessiva di organismi sensibili da parte di bacilli resistenti ai mutanti presenti nei ceppi selvaggi prima che essi fossero mai in contatto con il farmaco in questione. Non sono stati introdotti nuovi farmaci anti-TB negli ultimi 30 anni. Pertanto, vi è un urgente bisogno di cercare e sviluppare nuovi farmaci anti-TBC efficaci ed economici.