Cellule tumorali: origine e terapia delle cellule tumorali

Cellule tumorali: origine e terapia delle cellule tumorali!

Nelle cellule tumorali ci sono molti cambiamenti nella membrana cellulare e nel rivestimento cellulare, come la scomparsa delle giunzioni del gap, la perdita dell'accoppiamento, i cambiamenti nei glicolipidi e nelle glicoproteine ​​e una riduzione dei gangliosidi. C'è anche più mobilità dei recettori di superficie, aumento del trasporto di zuccheri e crescita di nuovi antigeni.

Le cellule trasferite secernono fattori di crescita di tipo sideroforo (agenti chelanti che intrappolano gli ioni metallici), che competono con la transferrina (di cellule normali) e trasportano lo ione all'interno della cellula. Una delle principali caratteristiche delle cellule tumorali è la perdita combinata di inibizione del contatto, motilità e controllo della crescita, che è caratteristica delle cellule normali in coltura.

Cancro:

Lo sviluppo normale è il risultato di una proliferazione cellulare altamente regolata associata alla morte cellulare programmata (apoptosi). Le produzioni di cellule normali sono regolate in modo tale che il numero di un dato tipo di cellula rimane quasi costante. Mostrano una proprietà chiamata inibizione del contatto, a causa della quale entrano in contatto con altre cellule, inibendo la loro crescita incontrollata.

Le cellule cancerose sono auto-cellule alterate che non prestano attenzione ai normali meccanismi di regolazione della crescita; di conseguenza, continuano a dividere e produrre un tumore o una neoplasia. Un tumore può essere benigno (cioè incapace di crescita indefinita e invasione di tessuti circostanti sani) o maligno (cioè, avere le capacità di crescere indefinitamente e invadere i tessuti sani circostanti). Il termine cancro si riferisce specificamente ai tumori maligni.

I tumori invadono i tessuti sani attraverso un processo chiamato metastasi, in cui piccoli gruppi di cellule cancerose si staccano da un tumore primario, invadono il sangue oi vasi linfatici e vengono trasportati ad altri tessuti dove continuano a proliferare e dare origine a tumori secondari. I tumori sono classificati come carcinomi, leucemie / linfomi e sarcomi in base all'origine embrionale del tessuto da cui è derivato il tumore.

Origine del cancro:

Il cancro è indotto da una varietà di agenti, come agenti cancerogeni chimici, irradiazione e alcuni virus. Un certo numero di virus del DNA e dell'RNA inducono il cancro. I virus RNA che inducono il cancro sono chiamati virus trasformanti; sono retrovirus, alcuni dei quali contengono 'oncogmes' o 'cancergenes'.

Gli oncogeni presenti nei retrovirus sono indicati come v-onc (oncogeni virali). Questi geni v-onc hanno omologie nei genomi ospiti; queste omologie sono chiamate oncogeni cellulari (c-onc) o protooncogeni. I protooncogeni (e le loro controparti oncogeniche) codificano per proteine ​​che sono coinvolte nelle seguenti funzioni:

(1) Induzione della proliferazione cellulare (questi sono fattori di crescita, recettori del fattore di crescita, componenti di trasduzione del segnale e fattori di trascrizione),

(2) Inibizione della proliferazione cellulare (questi sono geni oncosoppressori o antioncogeni), e

(3) Regolazione della morte cellulare programmata. L'oncogene proto può essere convertito in oncogeni mediante mutazioni, ecc. Lo sviluppo di una cellula cancerosa da una cellula normale è un processo a più fasi che coinvolge una serie di mutazioni somatiche che progressivamente convertono la cellula normale in uno stato precanceroso e infine in uno stato canceroso.

Antigeni tumorali:

Le cellule tumorali esprimono i seguenti due tipi di antigeni tumorali:

(1) Gli antigeni di trapianto specifici per il tumore (TSTA) sono specifici delle cellule tumorali e non si verificano nelle cellule normali del corpo. Tali antigeni sono stati identificati su tumori indotti da agenti cancerogeni chimici o fisici e su alcuni tumori viralmente indotti, ma molti tipi di tumori non esprimono TSTA.

(2) Gli antigeni di trapianto associati al tumore (TATA) non sono unici per le cellule tumorali e sono presenti anche su cellule normali. Formano la maggior parte degli antigeni tumorali.

Risposta immunitaria ai tumori:

Gli antigeni tumorali inducono risposte immunitarie sia umorali che cellulo-mediate in animali sperimentali che portano alla distruzione delle cellule tumorali. In generale, la risposta mediata dalle cellule sembra giocare il ruolo principale. Le cellule tumorali sembrano eludere il sistema immunitario utilizzando i seguenti meccanismi.

1. Gli anticorpi antitumorali da soli o in forma di complesso tumorale Ag-Ab bloccano la lisi mediata da cellule T delle cellule tumorali.

2. La trasformazione maligna delle cellule è spesso associata a un'espressione ridotta / abolita delle molecole di classe IMHC. Questo limita l'azione delle cellule T citotossiche (CTL) contro le cellule tumorali.

3. Nel caso di molte cellule tumorali, la scarsa immunogenicità può essere in gran parte dovuta alla mancanza delle molecole costimolatorie necessarie per l'attivazione e la proliferazione delle cellule T.

Terapia del cancro:

1. Uso di cellule tumorali transfettate con il gene B7 per indurre l'attivazione delle cellule T che porta alla risposta CTL in vivo.

2. Potenziamento dell'attività delle cellule di elaborazione dell'antigene; può essere ottenuto in diversi modi, ad esempio, le cellule dendritiche possono essere proliferate in vitro, esposte ai frammenti dell'antigene tumorale e reintrodotte nel paziente.

3. Uso di citochine ricombinanti, cioè IFN-a, pey; IL-1, IL-2, IL 4, ecc., GM-CSF e TNF.

4. Uso di TNF-α e TNF-β che esibiscono attività antitumorali dirette.

5. Gli anticorpi monoclonali sono stati mirati ad un numero di antigeni associati al tumore. Un anticorpo monoclonale ibrido 'umanizzato' mirato contro HER2, un recettore simile all'EGF, è stato approvato per il trattamento dei tumori al seno recettori di HER2; questo anticorpo si chiama Herceptin.

6. Le immunotossine specifiche per antigeni tumorali in una varietà di tumori, ad esempio melanomi, leucemie, linfomi, ecc., Sono state valutate in studi clinici di fase I e di fase II con successo variabile. '

7. Sono stati identificati diversi antigeni tumorali specifici, ad esempio la tirosinasi nei melanomi, MAG-1 in diversi tipi di cancro, CEA nel cancro del colon, HER2 nei tumori della mammella e dell'ovaio, ecc. Si spera che il vettore di vaccini virali e batterici portare il gene dell'antigene tumorale sarebbe espresso in opportuni compartimenti di cellur che portavano alla regressione dei tumori.