Saggio sull'artrite reumatoide (RA)

Leggi questo saggio per conoscere l'artrite reumatoide (RA). Dopo aver letto questo saggio imparerai a conoscere: 1. Significato dell'artrite reumatoide 2. Distribuzione e prevalenza 3. Terapia 4. Rimedi erboristici.

Contenuto:

Saggio sul significato dell'artrite reumatoide (RA)
Saggio sulla distribuzione e prevalenza dell'artrite reumatoide
Saggio sulla terapia per l'artrite reumatoide
Saggio sui rimedi di erbe per l'artrite reumatoide

1. Significato dell'artrite reumatoide (RA):

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia autoimmune sistemica caratterizzata da infiammazione cronica delle articolazioni sinoviali, che alla fine porta alla distruzione articolare e alla disabilità permanente. È una malattia cronica di causa sconosciuta che colpisce oltre 2 milioni di adulti negli Stati Uniti e l'1% della popolazione mondiale.

Può essere accompagnato dallo sviluppo di altri disturbi, tra cui anemia, osteoplasia e atrofia muscolare, nonché alterazioni anormali della pelle, degli occhi, dei polmoni, dei vasi sanguigni e del cuore. L'AR di solito inizia con un attacco simmetrico alle articolazioni. Il processo infiammatorio nelle articolazioni colpite provoca dolore, gonfiore e deformità.

2. Distribuzione e prevalenza dell'artrite reumatoide:

L'AR si trova in tutte le zone climatiche di tutto il mondo. Diversi studi hanno dimostrato che l'età media alla quale il debutto della malattia è al di sopra dei 50 anni. Si verifica in tutti i gruppi razziali e colpisce le femmine da 2 a 4 volte più frequentemente rispetto ai maschi.

Circa il 50% dei pazienti non è in grado di lavorare entro 10 anni dall'esordio e i costi di vita della malattia sono pari a quelli della cardiopatia coronarica o dell'ictus. I tassi di mortalità tra le persone con AR sono aumentati almeno di 2 volte e sono correlati con l'estensione e la gravità della malattia.

Predisposizione genetica:

C'è una maggiore frequenza di RA tra i parenti di primo grado e un tasso di concordanza di circa il 30% nei gemelli monozigoti. Esiste un'associazione complessa tra i geni RA e HLA (antigeni dei leucociti umani). Inoltre si osserva che una particolare sequenza di amminoacidi nella terza regione variabile della molecola HLA-D4 può essere l'elemento che causa suscettibilità all'AR.

eziopatogenesi:

RA è essenzialmente una malattia idiopatica che è caratterizzata da distruzione delle articolazioni mediata da immunodeficienza. L'eziologia della malattia non è ben compresa, ma sono stati implicati molti fattori, tra cui la regolazione immunitaria alterata, le influenze ormonali, i fattori scatenanti infettivi e altre influenze ambientali.

Alcune evidenze suggeriscono che gli antigeni sono introdotti da un'infezione, con sospetto che cade sul virus Epistein-Barr, sui virus Paro e sui micobatteri. Un componente peptidoglicano di pareti cellulari batteriche è stato segnalato per essere artritogenico nei ratti e nell'uomo (Bennet, 1978).

Per lo più ampiamente diffusa, anche se non dimostrata è la tesi che l'AR sia una malattia autoimmune (Maini, 1987). Circa l'80% dei pazienti con RA ha un auto-anti-corpo circolante chiamato fattore reumatoide (RF) contro la porzione FC dell'anticorpo IgG autologo. La maggior parte delle RF è IgM, ma alcune sono IgG, IgA o IgE.

Tutti i tipi di immunocomplessi di forma RF con IgG autologo. I complessi immunitari IgG-RF sintetizzati nelle articolazioni e negli spazi articolari attivano il complemento con il conseguente accumulo di neutrofili. Leucociti sono attratti dai complessi immunitari che, insieme alla fibrina, si formano sulla superficie della sinovia infiammata.

Queste cellule, piene di particelle di fibrina ingerita e di complesso immunitario, possono essere trovate nel liquido sinoviale e sono chiamate " cellule RA " o " rhago-cytes ". Nella sinovia infiammata, le cellule dendritiche e i macrofagi (che presentano l'antigene) sono sparsi in una profusione di linfociti.

La vicinanza delle cellule T e delle cellule che presentano l'antigene parla a favore di una reazione immunitaria mediata dalle cellule. Si pensa che i complessi immunitari circolanti siano alla base delle manifestazioni extrarticolari di ampia portata dell'AR.

I livelli di immunocomplessi circolanti sono molto alti nei pazienti con AR. Questi immunocomplessi non vengono eliminati rapidamente dal sistema ma si accumulano nelle articolazioni (Theofilo poulous e Dixon, 1979). Questo a sua volta innesca una risposta infiammatoria alle articolazioni, causando l'erosione e la distruzione della membrana sinoviale e della cartilagine sottostante.

Gli eventi patogeni che si verificano in AR possono essere definiti in quattro fasi: una fase di iniziazione (senza evidenza clinica di malattia), una fase infiammatoria precoce (che porta a manifestazioni cliniche), una fase distruttiva (in cui il passaggio alla malattia erosiva ha si è verificato e RA inizia a progredire) e una fase perpetua (in cui le conseguenze della malattia diventano più gravi) (Smolen et al., 1996).

La fase distruttiva della malattia è associata alla produzione del tessuto o del pannicolo di granulazione cronica, che si diffonde sulla superficie della cartilagine articolare.

Gli enzimi proteolitici neutrali (matrice metallo proteinasi) secreti dai macrofagi attivati nel pannus e gli enzimi lisosomiali secreti dai leucociti polimorfonucleati nel liquido sinoviale, entrambi svolgono un ruolo nella distruzione delle ossa e della cartilagine (Barrett e Saklatvala, 1981).

I potenziali mediatori della distruzione della cartilagine e dell'osso subadimensionale in AR sono riassunti come segue:

I neutrofili nel liquido sinoviale liberano i radicali liberi e gli enzimi lisosomiali, mitigando l'infiammazione, mentre la proteinasi e le proteoglicanasi rilasciano la cartilagine (Mainardi, 1987).

Le cellule del rivestimento sinoviale, attivate dall'infiammazione o dalla fagocitosi dei complessi immunitari, la collagenasi elaborata e la grande quantità di prostaglandina E2 e linfociti dell'interleuchina-1 (cellule T4) giocano un ruolo importante, le cellule T attivate producono una varietà di linfochine come l'interleuchina-2, interferone gamma, fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi e fattore di attivazione dei macrofagi.

I macrofagi attivati elaborano oltre agli enzimi litici e alle prostaglandine, una varietà di monokine, tra cui l'interleuchina-1 e il fattore di necrosi tumorale (TNF).

Attualmente all'interleuchina-1 e al fattore di necrosi tumorale viene attribuito un ruolo centrale, in quanto sono in grado di:

(a) Stimolare la sintesi e il rilascio di collagenasi da parte delle cellule dendritiche e dei fibroblasti sinoviali.

(b) Inibendo la sintesi di proteoglicani da parte dei condrociti.

3. Terapia per l'artrite reumatoide:

Moderni approcci terapeutici con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS - ad esempio In-domethaccin, fenil butazone e ibuprofene), steroide (cortisone e prednisolone), farmaci immunosoppressori (metotrexato, azatioprina, ciclofosfamide e ciclosporina) e modificazioni della malattia farmaci anti-reumatici (sali d'oro, pen-cillamina e sulfasalazina) sono utilizzati per alleviare i sintomi di agonizzante a causa di artrite.

Nessuno dei trattamenti sopra elencati può essere considerato come terapia curativa o definitiva per la RA e offre solo un sollievo temporaneo accompagnato da vari effetti collaterali come perdita di peso, diarrea, eruzioni cutanee e alopecia. Sebbene gli ultimi anni abbiano portato nuove informazioni per ricercatori e medici, il trattamento di RA rimane comunque una sfida.

La ricerca sulle citochine ha portato all'idea dell'uso della terapia anti-citochina per il trattamento della RA. L'etanercept (forma ricombinante del TNFR-II p75) e l'infliximab (anticorpo monoclonale diretto contro il TNF-alfa) sono stati la prima approvazione dei modificatori della risposta biologica per il trattamento dell'AR (Lipsky et al., 2000).

Entrambi i farmaci sono stati progettati per legarsi al TNF-alfa e ridurre la sua biodisponibilità. Oltre a tutti gli approcci terapeutici sopra descritti, gli scienziati stanno ora cercando di curare la RA utilizzando la terapia genica, ma non è ancora completamente esplorato. Nonostante la diagnosi precoce, gli attuali trattamenti terapeutici sono limitati nella loro efficacia e sono spesso tossici.

Molti pazienti cercano opzioni di medicina complementare e alternativa (CAM) nel far fronte a questa malattia debilitante. La ricerca ha indicato che le persone che soffrono di dolore, come nella RA, e quelli insoddisfatti del trattamento attuale sono molto propensi a cercare un trattamento alternativo, e si stima che il 60-90% delle persone con artrite usino CAM (Cesar Ramos e Ashwini Kumar, 2008).

4. Rimedi di erbe per l'artrite reumatoide:

Le erbe medicinali si stanno spostando dai margini all'utilizzo tradizionale con un numero maggiore di persone che cercano rimedi e approcci alla salute privi di effetti collaterali causati da sostanze chimiche sintetiche.

Recentemente, è stata prestata particolare attenzione all'utilizzo di prodotti ecologici e bio-compatibili a base vegetale per la prevenzione e la cura di diverse patologie umane. Considerando gli effetti avversi delle droghe sintetiche (Gijtenbeek, 1999; Johnson, 2002), la popolazione occidentale sta cercando rimedi naturali che siano sicuri ed efficaci.

È documentato che l'80% della popolazione mondiale ha fiducia nella medicina tradizionale, in particolare le droghe vegetali per la loro assistenza sanitaria primaria. Più di 2000 piante di valore medicinale sono menzionate negli antichi sistemi di medicina indiana ayurvedica, Unani e Tibbi.

Withania somnifera, popolarmente conosciuta come Ashwagandha è ampiamente considerata come il ginseng indiano. È un arbusto verde distribuito in tutte le parti più secche dell'India, del Baluchistan, del Pakistan, dell'Afghanistan, dello Sri Lanka, del Congo, del Sudafrica, dell'Egitto, del Marocco e della Giordania. Varie parti di questa pianta sono state utilizzate per secoli per trattare vari disturbi (Bhattacharya et al, 2001; Kulkarni et al, 1998).

I principali costituenti biochimici di Withania somnifera sono alcaloidi steroidei e lattoni, una classe di costituenti noti come withanolides (Elaskkaetal, 1990). I Withanolides, che sono estratti da Withania somnifera, sono impiegati nel trattamento dell'artrite e sono noti per essere un potente inibitore dell'angiogenesi, dell'infiammazione e dello stress ossidativo.

Begum and Sadique (1988), per la prima volta ha riportato gli effetti a lungo termine di Withania somnifera sull'artrite indotta da adiuvante nei ratti. Studi condotti nel nostro laboratorio hanno dimostrato che la somministrazione orale di Withania somnifera root powder ha invertito i cambiamenti biochimici e immunologici osservati nell'artrite indotta da adiuvante, un modello sperimentale di RA (Rasool et al, 2007).

Più recentemente Ichikawa et al (2006) hanno dimostrato che i withanolidi possono effettivamente inibire l'attivazione del fattore di trascrizione nucleare KB (NF-KB) e dell'espressione genica regolata da NF-KB.

Lo zenzero (Zinger officinale Roscoe, Zingiber-acae) è una pianta medicinale che è stata ampiamente utilizzata nelle medicine a base di erbe cinesi, ayurvediche e Unani in tutto il mondo, sin dall'antichità per l'artrite e i reumatismi.

Le proprietà antinfiammatorie dello zenzero sono note da secoli. È stato riportato che lo zenzero e i suoi costituenti come i gingerdiones hanno proprietà farmacologiche che mimano farmaci antinfiammatori non steroidei a doppia azione in leucociti umani intatti in vitro (Flynn et al., 1986).

Più recentemente, è stato dimostrato che lo zenzero ei suoi costituenti sono efficaci contro l'artrite attraverso la soppressione delle citochine proinfiammatorie e delle chemochine prodotte da sinoviociti, condrociti e leucociti. Si è anche scoperto che lo zenzero modula alcuni percorsi biochimici attivati nell'infiammazione cronica (Grzanna et al., 2005).

È dimostrato che né lo zenzero né i suoi costituenti producono il danno gastrointestinale che di solito viene prodotto dai farmaci antinfiammatori non steroidei (Konturek et al., 2005). Pertanto, lo zenzero sembra essere un integratore relativamente sicuro ed efficace per ridurre i sintomi dell'artrite reumatoide.

Triphala è la formulazione a base di erbe ayurvediche indiane più comunemente usata, che comprende i frutti di tre alberi, bacca d'oca indiana (Emblica officinalis Gaertn, famiglia Eupobiacee), Belleric my-robalan (Terminalia belerica Linn. Famiglia-Combre-taceae) e Chebulic myrobalan ( Terminalia chebula Retzr. Family-Combretaceae).

Nell'Ayurveda, è una medicina importante del gruppo rasayana e si crede che promuova la salute, l'immunità e la longevità (Sandhyaa et al., 2006). Studi recenti indicano che questo triphala potrebbe svolgere un ruolo nella prevenzione e nel trattamento dell'artrite attraverso l'inibizione degli enzimi lisosomiali, delle glicoproteine, della perossidazione lipidica e del mediatore dell'infiammazione TNF-alfa nei ratti artritici indotti da adiuvante (Rasool et al., 2007).

Triphala è stato anche trovato efficace contro l'infiammazione indotta da cristalli di uranio monosodio, un modello sperimentale per l'artrite gottosa (Sabina et al., 2007). Inoltre, il costituente della triphala Emblica officinalis, è già ben consolidato contro l'artrite, riducendo i sintomi biochimici e immunologici (Asmawi et al., 1993).

La curcumina è il principale curcuminoide del popolare curcuma indiano al curry che da secoli viene usato nel sistema di medicina cinese e indiana. I curcuminoidi sono polifenoli e sono responsabili del colore giallo della curcuma. La curcumina in diverse linee di evidenza, sia in vitro che in vivo, è stata ben documentata come agente antinfiammatorio.

La ciclo-ossi-genasi 2 (COX-2) inducibile e l'ossido nitrico sintasi (iNOS) sono enzimi importanti che mediano le risposte infiammatorie. L'up-regulation improprio di COX-2 e iNOS è stato associato a patofisiologia di alcuni tipi di tumori umani e di disordini infiammatori.

Studi recenti hanno dimostrato che il fattore nucleare del fattore di trascrizione eucariotico kB (NF-KB) era coinvolto nella regolazione dell'espressione di COX-2 e iNOS.

Il lavoro del laboratorio di Aggarwal et al (2006) e altri hanno dimostrato che la curcumina può regolare l'attivazione della trascrizione dell'espressione del fattore di trascrizione NF-Eb, portando così alla regolazione verso il basso del TNF-alfa, molecole di adesione, matrixmetallo proteinasi, COX-2 e altri intermedi infiammatori che sono tutti associati all'artrite.

Jackson et al (2006) hanno riportato che la curcumina inibisce l'attivazione dei neutrofili, la proliferazione dei sinoviociti, l'angiogenesi e la collagenasi, suggerendo quindi che la curcumina ha un potenziale terapeutico nell'artrite.

Boswellia serrata (Salai guggul) comunemente chiamato Frankincense è un albero moderato ampiamente distribuito in India e nel Medio Oriente. Diverse ricerche negli ultimi 30 anni hanno identificato il componente principale acido boswellico e i suoi derivati dalla resina gengivale della Boswellia serrata.

L'acido boswellico ha dimostrato l'attività antinfiammatoria e anti-artritica nei confronti dell'artrite e dell'artrosi indotta dall'albumina sierica. Anche il derivato dell'acido boswellico (acido acetil-11-cheto-beta-boswellico) contribuisce all'azione anti-artritica attraverso l'inibizione di NF-KB, COX-2 e 5-lipo-ossigenasi (Jolad et al, 2005).

Le medicine tradizionali cinesi (TCM) sono state usate per secoli in Cina per trattare vari disordini immuno-mediati come l'artrite reumatoide. La vite " dio del tuono ", Tripterygium wil- fordii Hook F (TWHf), è stata ampiamente utilizzata in Cina per trattare la RA.

TWHf non solo ha dimostrato di inibire la proliferazione linfatica stimolata da mitogeni, ma i suoi derivati attivi hanno anche dimostrato di inibire la produzione di citochine pro-infiammatorie da monociti e linfociti, così come la produzione di prostaglandina E2 attraverso la cicloossigenasi, COX-2, potenziale meccanismo d'azione nei pazienti con AR (Ramgolam et al., 2000).

Settanta pazienti con sintomi attivi che non avevano risposto ai FANS, hanno mostrato un miglioramento (tasso effettivo globale superiore al 90%) dopo il trattamento con TWHf entro le prime quattro settimane in tutti i parametri come il punteggio di tenerezza, il numero di gonfiore, la rigidità mattutina e la forza di presa.

Le radici Ulmus davidiana Planch (Ulmaceae) (UD) e Clematis mandshurica Rupr (Ranunculaceae) sono da tempo note come antinfiammatorie nella medicina tradizionale coreana. L'UD ha dimostrato una forte inibizione della crescita in osteoblasti testati di topo in vitro ed espressione soppressa dell'antigene nucleare cellulare (PCNA), espressione di COX-2 e sintesi di PGE2 negli osteoblasti (Seok-Jung Suh et al., 2006).

L'inibizione della sintesi di PGE2 tramite soppressione dell'espressione di COX-2 può essere responsabile della sua attività antinfiammatoria.

L'estratto etanolico di Clematis mandshurica a 100 mug / ml è stato trovato per bloccare in modo significativo la produzione dei mediatori pro-infiammatori, ossido nitrico (NO) e prostaglandina E (2) (PGE (2)), in lipopolisaccaride (LPS) / interferone ( IFN) - macrofagi peritoneali di topo con stimolazione gamma, fino al 77% e al 59%, rispettivamente.

Inoltre, ha inibito significativamente la proliferazione cellulare e la produzione di citochine (interleuchina (IL) -2 e IFN-gamma) in splenociti stimolati con Con A (concanavalina A, 5 mug / ml).

Conclusione:

RA è una malattia autoimmune sistemica caratterizzata da infiammazione cronica delle articolazioni sinoviali, che porta alla distruzione articolare e alla disabilità permanente.

Anche se la patogenesi della RA rimane intesa in modo incompleto, il trattamento per varie forme di artrite come i FANS, le malattie che modificano i farmaci antireumatici sono disponibili sul mercato, ma soffrono di vari inconvenienti, come mancanza di efficacia, effetti collaterali eccessivi e costi elevati .

Oggigiorno, con la crescente consapevolezza delle medicine tradizionali, molti pazienti cercano opzioni di medicina complementare e alternativa nel far fronte a questa malattia, tuttavia questo crescente interesse nelle pratiche mediche alternative richiede un'indagine approfondita sulla loro sicurezza ed efficacia per dimostrare la loro utilità contro la RA.