Note utili sul sistema linfatico del corpo umano

Leggi questo articolo per conoscere il sistema linfatico del corpo umano!

È costituito da un sistema chiuso di vasi che si ramifica negli spazi dei tessuti all'interno e intorno ai capillari sanguigni e convoglia il fluido tissutale nel sistema vascolare del sangue agendo come una via alternativa.

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Quindi, il sistema linfatico è ausiliario del sistema venoso. Nel loro corso, il linfatico viene intercettato da catene di linfonodi che filtrano la linfa e aggiungono linfociti nella linfa circolante.

Linfa:

Il fluido tissutale, quando entra nel sistema linfatico, è noto come linfa. La linfa trasporta macromolecole di proteine ​​e grandi particelle (polveri, carbonio, batteri, cellule cancerose, ecc.) Lontano dagli spazi dei tessuti. La concentrazione proteica della linfa derivata dalla maggior parte dei tessuti periferici è di circa 2 gm per cento, e questo è quasi identico alla concentrazione proteica del fluido tissutale. La formazione della linfa è direttamente proporzionale alla formazione di fluido tissutale.

Meccanismo di formazione del fluido tissutale (Fig. 10-1):

(1) All'estremità arteriosa del capillare:

Pressione idrostatica (forza motrice esterna) = 30 mm di Hg.

Pressione osmotica proteica (forza di trazione verso l'interno) = 25 mm di Hg Pressione di filtrazione (30-25) = 5 mm di Hg. Pertanto, la maggior parte dei cristalloidi e dell'ossigeno del plasma sanguigno compaiono nello spazio del tessuto per la nutrizione delle cellule dei tessuti.

(2) All'estremità venosa del capillare:

Pressione idrostatica = 12 mm di Hg. (guida verso l'esterno)

Pressione osmotica proteica -25mm di Hg. (tirando dentro)

Pertanto, la maggior parte dei cristalloidi e delle micro molecole dei colloidi del fluido del tessuto insieme al biossido di carbonio vengono riassorbiti attraverso la parete endoteliale semipermeabile dell'estremità venosa del capillare. Ma il fluido tissutale nel frattempo contiene macromolecole di colloidi dai metaboliti tissutali; a volte le particelle possono essere aggiunte al fluido.

Questi materiali del fluido tissutale (colloidi e materiale particolato) sono assorbiti nel sistema linfatico attraverso la parete endoteliale altamente permeabile dei capillari linfatici. Circa un decimo del fluido tissutale, ricco di contenuto proteico, entra nei capillari linfatici. Una delle funzioni essenziali dei canali linfatici è di mantenere una bassa concentrazione proteica del fluido tissutale, perché questa è l'unica via attraverso la quale le proteine ​​in eccesso possono ritornare al sistema circolatorio.

Funzioni del sistema linfatico:

(1) Aiuta il sistema venoso a drenare i componenti colloidi e le particelle del fluido tissutale;

(2) Aiuta ad assorbire il grasso digerito direttamente nel cisterna chyli. Due terzi del grasso sono assorbiti dal sistema linfatico;

(3) Filtra le sostanze particellari e gli agenti nocivi della linfa dall'azione fagocitaria delle cellule dei macrofagi dei linfonodi;

(4) Produce i linfociti dai follicoli linfatici dei linfonodi;

(5) Produce sostanze immunitarie (anticorpi) dalle plasmacellule dei linfonodi;

(6) In condizioni patologiche, fornisce canali per la diffusione dell'infezione o delle cellule maligne. Il siero antiossidico iniettato nello spazio del tessuto viene assorbito dal sistema linfatico; il veleno della cobra viene assorbito in parte dai capillari sanguigni e in parte dai capillari linfatici.

Componenti del sistema linfatico:

(A) vasi linfatici

(1) capillari linfatici

(2) vasi linfatici appropriati

(3) Condotti linfatici terminali

(B) Tessuto linfoide

(1) follicoli linfatici primari

(2) Linfonodi

(3) nodi emolinfa

(4) Timo

Vasi linfatici

Capillari linfatici (Fig. 10-1):

Questi iniziano ciecamente negli spazi del tessuto intorno ai capillari sanguigni e comunicano liberamente con i linfatici capillari adiacenti. I capillari sono privi di valore, rivestiti da endotelio appiattito privo di lamina basale definita e cellule pericitiche, e sono ancorati alle fibre del tessuto connettivo. Quindi, i capillari linfatici non possono collassare durante l'aumento della pressione del fluido tissutale. Le cellule endoteliali dei capillari non sono collegate l'una all'altra da giunzioni strette.

I bordi delle cellule endoteliali si sovrappongono in modo tale che una valvola a lembo si formi tra le cellule adiacenti in modo che il fluido tissutale possa entrare nei capillari linfatici, ma il flusso inverso di linfa torna allo spazio del tessuto è impedito dalla valvola a cerniera ( Fig. 10-2). Le pareti dei capillari sono altamente permeabili alle macromolecole dei colloidi. La linfa che appare nei capillari è multifunzione in direzione. I capillari linfatici sono assenti nelle seguenti aree:

(a) Strutture avascolari: epidermide, cornea e cartilagine ialina articolare;

(b) polpa splenica e midollo osseo;

(c) lobulo del fegato e unità polmonari;

(d) Cervello e midollo spinale.

Fattori che aiutano il fluido tissutale a entrare nei capillari linfatici:

(1) Pressione di filtrazione del fluido tissutale - Recentemente si è scoperto che la pressione del fluido tissutale è sub-atmosferica nella misura di circa -6 mm a -7 mm di Hg. E la pressione osmotica colloidale del fluido tissutale esercitata da proteine ​​basse la concentrazione è di circa 5 mm di Hg. (Consultare Fisiologia medica - Guyton) Nonostante la pressione negativa, il fluido tissutale penetra nei capillari linfatici dall'aspirazione creata dalla pompa linfatica che favorisce il flusso linfatico. Tale presione di fluido tissutale negativo aiuta a trattenere i diversi tessuti del corpo. Quando la pressione del fluido tissutale diventa positiva, si sviluppa l'edema.

(2) Diffusione di cristalloidi attraverso la membrana semipermeabile;

(3) I colloidi entrano nel lume dei capillari attraverso le valvole a cerniera tra le cellule endoteliali mediante una sorta di azione di aspirazione.

Vasi di linfa propri:

I vasi linfatici sono in rilievo, dotati di valvole, e sono più numerosi delle vene. I vasi sono costituiti da set superficiali e profondi. I vasi superficiali si trovano nel tessuto areolare sottocutaneo e accompagnano le vene. I vasi profondi sono situati sotto copertura di fascia profonda e accompagnano le arterie.

Struttura di un vaso linfatico di medie dimensioni:

(a) Tre mani dall'interno verso l'esterno: la tunica intima è rivestita dall'endotelio. I media di Tunica sono costituiti da muscoli semplici disposti in modo circolare. La tunica esterna è costituita da tessuto fibroso.

(b) Le navi sono dotate di numerose valvole che sono semilunare e disposte a coppie; i bordi liberi delle valvole sono diretti lungo le correnti linfatiche. Prossimale alle valvole le pareti sono dilatate; quindi in rilievo in apparenza.

Peculiarità delle navi:

(1) La linfa scorre solo in una direzione (unifugale), guidata dalle valvole.

(2) Il flusso retrogrado può avvenire se i vasi sono ostruiti, dalla separazione delle valvole.

(3) Talvolta i vasi linfatici terminano nei linfonodi remoti e bypassa i nodi immediati attraverso il plesso pericapsulare. Una goccia di linfa all'interno di un capillare può subire un decorso sconcertante e variabile attraverso l'intricato plesso di vasi linfatici senza valigia, a seconda delle condizioni locali. Ma una volta che la linfa appare nei vasi appropriati che sono dotati di valvole, il suo percorso diventa inalterabile.

A volte i resoconti del drenaggio linfatico descritti da vari lavoratori non sono in completo accordo l'uno con l'altro. Probabilmente tutti i lavoratori hanno ragione nelle rispettive descrizioni in diverse circostanze. È interessante notare che il drenaggio linfatico di alcuni organi in condizioni patologiche è diverso dal drenaggio quando gli organi sono sani.

Linfonodi terminali:

Questi sono dotto toracico e dotto linfatico destro, e terminano rispettivamente nelle vene brachio-cefaliche destra e sinistra. Il dotto toracico drena la linfa da tutto il corpo tranne il lato destro della testa e del collo, l'arto superiore destro, la parete toracica destra, il polmone destro, il lato destro del cuore e parte della superficie convessa del fegato. Il tasso di flusso linfatico attraverso il dotto toracico di un uomo che riposa è di circa 100 ml all'ora.

Fattori che regolano il flusso linfatico:

io. Pressione di filtrazione del fluido tissutale.

ii. Azione massaggiante del muscolo scheletrico; questo è un fattore molto importante.

iii. Pulsazione trasmessa delle arterie

iv. Le valvole convertono i vasi in piccoli segmenti e dirigono il flusso.

v. Gravità.

VI. Azione di aspirazione del diaframma e pressione negativa nelle vene brachiocefaliche.

Tessuto linfoide:

È un tessuto connettivo modificato e consiste di strutture e cellule di supporto. La struttura portante è formata dalla rete plessiforme di fibre reticolari che contengono nei loro interstizi numerose cellule. Le celle sono di due tipi: fisse e libere.

Le cellule fisse sono le cellule reticolari che sono attaccate alle fibre reticolari e sono fagocitiche in funzione. Le cellule reticolari sono conosciute come cellule litorali e agiscono come cellule staminali da cui derivano le cellule libere. Le cellule libere sono costituite da linfoblasti, linfociti e plasmacellule e occupano gli interstizi tra le fibre reticolari.

Le plasmacellule sono formate dai linfociti B, quando questi ultimi sono indotti dagli antigeni in cellule immunologicamente competenti conosciute come immunoblasti. Gli immunoblasti sono seguiti da plasmoblasti, pro-plasmatociti e plasmacellule. Ciascuna plasmacellula produce un anticorpo circolante specifico per un particolare antigene.

Una volta che le cellule del plasma producono un tipo di anticorpo, è impegnato in modo permanente a produrre quel tipo di anticorpo che è specifico per l'antigene aforsaide. I linfociti sono di due varietà: cellule timo-dipendenti, i linfociti T, che si occupano dell'immunità cellulo-mediata e della reazione di ipersensibilità ritardata; cellule indipendenti dal timo, i linfociti B, che producono anticorpi umorali attraverso le plasmacellule. I linfoblasti derivano dai linfociti T e В e si ingrandiscono sulla stimolazione antigenica prima di dividersi in piccoli linfociti.

Antigeni noi, sostanze estranee che all'ingresso nel corpo producono una risposta immunologica dall'ospite per l'autoprotezione, inattivando o distruggendo sostanze estranee. La risposta può essere sotto forma di immunità cellulare mediata principalmente da linfociti T (cellule T), o immunità umorale prodotta da plasmacellule derivate da linfociti В (cellule В), o più comunemente da entrambi i metodi. Gli antigeni devono essere stranieri e il corpo deve riconoscerli come stranieri.

Il riconoscimento tra sé e antigeni di sé si sviluppa nella vita intrauterina, eventualmente con l'aiuto della ghiandola del timo. Gli antigeni possono essere presenti in cellule intere (ad es. Batteri, cellule tumorali) o in macromolecole di proteine, polisaccaridi o nucleoproteine. Come regola generale, le molecole superiori a 10.000 peso molecolare sono moderatamente immunogeniche. Composti chimici di minor peso molecolare possono agire come antigeni se attaccati a molecole grandi; tali molecole più piccole sono note come apteni.

La specificità della risposta immunitaria è controllata da unità molecolari relativamente piccole, i determinanti antigenici degli antigeni. I determinanti antigenici per le proteine ​​sono costituiti da 4-6 amminoacidi e quelli per i polisaccaridi sono unità monosaccaride. Una cellula batterica che ha molti determinanti antigenici susciterà un ampio spettro di risposte cellulari e umorali. Gli antigeni che producono risposta immunologica sono noti come immunogeni.

Gli antigeni sono derivati ​​da microrganismi (virus, batteri, funghi, parassiti ed elminti), da cellule geneticamente dissimili di innesto di tessuto o da alcune cellule del corpo dell'ospite che diventano ostili e producono una reazione autoimmune. Le cellule tumorali agiscono anche come antigeni.

Anticorpi o immunoglobuline circolano proteine ​​plasmatiche macro-molecolari secrete dalle plasmacellule dell'ospite. Quest'ultimo è derivato da linfociti B attivati ​​da un antigene per produrre un anticorpo specifico contro quell'antigene attraverso le plasmacellule con uno scopo di inattivare o neutralizzare l'azione dell'antigene.

Il peso molecolare degli anticorpi varia tra 150.000 e 950.000. Ogni molecola anticorpale è composta da quattro catene polipeptidiche, una coppia di catene uguali pesanti (H) e una coppia di catene identiche leggere (L), legate da legami disolfuro.

L'intera molecola assomiglia alla lettera "Y". Ciascuno degli arti divergenti è costituito da una catena pesante e una leggera, e agisce come siti di legame dell'antigene. Lo stelo di "Y" è formato dall'apposizione di due sole catene pesanti; agisce come siti che legano i recettori e fornisce il sito per l'attaccamento al complemento.

Due tipi di catene a L, Kappa (ê) e Lambda (λ) sono stati dimostrati nell'uomo, sulla base della sequenza amminoacidica della regione costante. Una data molecola anticorpale contiene sempre catene к o λ identiche, mai una miscela delle due (Figura 10-3).

Cinque classi di catene H sono state trovate nell'uomo, in base alle differenze strutturali nelle regioni costanti. Le diverse forme di catene H, denominate γ, α, μ, δ ed e, si trovano in IgG, IgA, IgM, IgD e IgE.

Ciascuna catena polipeptidica è costituita da un numero di anelli o domini di dimensioni costanti formati da legami di disolfuro intracranico. Il dominio N-terminale di ciascuna catena mostra molte più variazioni nella sequenza amminoacidica rispetto agli altri ed è designato come dominio variabile; altre regioni sono chiamate dominio costante in ciascuna catena. Quando viene trattato con l'enzima papaina, la molecola dell'immunoglobulina si sviluppa in tre frammenti di dimensioni simili; due frammenti Fab (antigene binding) che comprendono una intera catena leggera e il dominio V _H e C _H I di una catena pesante; un frammento Fc (cristallizzabile) composto da due terminali С-terminali di catena pesante. Le regioni Fc reagiscono con recettori specifici di molte cellule diverse e con fissazione del complemento.

Classi di immunoglobuline:

Cinque classi sono riconosciute nell'umano:

1. IgG:

È la classe più abbondante, costituisce circa il 75% dell'immunoglobulina sierica totale ed esiste in forma monomerica. È l'unica immunoglobulina che attraversa la barriera placentare e protegge il nuovo nato contro l'infezione.

2. IgA (Fig. 10-4):

È l'immunoglobulina predominante nel sistema immunitario della mucosa e presente nella saliva, nelle lacrime, nelle secrezioni bronchiali, nella mucosa nasale, nel liquido prostatico, nella secrezione vaginale e nelle secrezioni mucose dell'intestino tenue.

L'IgA secretoria si trova in forma dimer e composta da due molecole di IgA monomeriche unite da una proteina J e combinate con un'altra proteina, la componente secretoria. I monomeri di IgA e la proteina J sono secreti dalle plasmacellule nelle membrane mucose che rivestono i passaggi digestivo, respiratorio e urinario; la componente secretoria è sintetizzata dalle cellule epiteliali della mucosa.

L'IgA secretoria è resistente agli enzimi digestivi proteolitici. Le IgA normalmente esistono nel siero sia in forma monomerica che polimerica, costituendo circa il 15% delle immunoglobuline sieriche totali.

3. IgM (Fig. 10-5):

Costituisce il 10% delle immunoglobuline sieriche ed esiste come pentamero con un peso molecolare di circa 900.000. È l'immunoglobulina dominante nelle prime risposte immunitarie e, insieme alla IgD, si trova sulla superficie dei linfociti B.

IgM e IgD mostrano entrambe le forme legate alla membrana e circolanti. Le IgM e le IgD legate alla membrana fungono da recettori per antigeni specifici, che aiutano la proliferazione e la differenziazione dei linfociti B, producendo le plasmacellule che secernono anticorpi. L'IgM attiva anche il sistema del complemento, un gruppo di proteine ​​plasmatiche che hanno la capacità di produrre lisi di cellule, inclusi i batteri.

4. IgE:

Solitamente esiste come monomero e ha una grande affinità per i recettori localizzati nelle membrane plasmatiche dei mastociti e dei basofili (anticorpi citofili). Immediatamente dopo la secrezione da parte delle plasmacellule, le IgE si attaccano a queste cellule e praticamente scompaiono dal plasma sanguigno e constano solo lo 0, 004% delle immunoglobuline totali sieriche.

Quando si incontra di nuovo un antigene specifico che produce anticorpi IgE, il complesso antigene-anticorpo si forma sulla superficie dei mastociti e quest'ultimo produce una reazione allergica liberando istamina, eparina, leucotrieni ed ECF-A (fattore eosinofilo-cheotattico di anafilassi ). Tali antigeni sono noti come allergeni.

5. IgD:

Esiste come monomero e normalmente è presente in tracce di circa lo 0, 2% delle immunoglobuline sieriche totali. Le funzioni di IgD non sono completamente comprese. Poiché IgD (insieme con IgM) si trova sulla membrana plasmatica dei linfociti B, è coinvolto nella differenziazione di queste cellule.

Distribuzione del tessuto linfoide:

1. Follicoli linfatici primari

2. Linfonodi

3. Emolinfa e nodi ematici

4. Timo

Follicoli linfatici primari (Fig. 10-6):

Ogni follicolo primario o tessuto linfoide consiste di una collezione di linfociti В e T che sono supportati da fibre reticolari. Il centro del follicolo è noto come centro germinale che è occupato dai linfoblasti. La periferia del follicolo consiste di linfociti liberi e plasmacellule.

I follicoli primari sono presenti nel tessuto connettivo lasso della membrana epiteliale umida delle vie respiratorie superiori, delle vie urinarie e alimentari. Combattono l'ingresso di antigeni dal mondo esterno. I follicoli sono presenti anche nei linfonodi e nella milza. Il tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT) in relazione a intestino e bronco è noto rispettivamente come GALT e BALT.

Peculiarità dei follicoli primari:

(a) Assenza di una capsula fibrosa definita;

(b) I follicoli filtrano il fluido tissutale e fungono da seconda linea di difesa del corpo;

(c) Non possiedono vasi afferenti, ma sono dotati di vasi efferenti.

Linfonodi:

I linfonodi sono di solito disposti in gruppi e sono spesso situati lungo i vasi sanguigni. Sono variabili per forma e dimensioni. In media, ciascun linfonodo è a forma di fagiolo e presenta unilo che dà attaccamento a un singolo vaso linfatico efferente. Circa 800 linfonodi sono presenti nel corpo umano.

Struttura di un linfonodo (Fig. 10-7):

Ogni nodo è costituito da una sostanza capsula e ghiandola.

La capsula fibrosa investe l'intero nodo ed è separata dalla sostanza ghiandola da uno spazio sub-capsulare che riceve le terminazioni di numerosi vasi linfatici afferenti. Un certo numero di trabecole si estendono nella sostanza della ghiandola dalla capsula.

Lo spazio sub-capsulare è attraversato da fibre reticolari grossolane a cui sono attaccate le cellule reticolari. La sostanza della ghiandola consiste nella corteccia esterna e nel midollo interno.

La corteccia presenta quanto segue:

(a) Numerosi trabecoli si estendono verso l'interno dalla capsula e trasportano i vasi sanguigni. Ogni trabecula è accompagnata da spazi para-trabecolari che consistono naturalmente di fibre reticolari e sono continue con spazio sub-capsulare.

(b) Le aree tra gli spazi para-trabecolari sono occupate da sottili fibre reticolari, i cui interstizi sono riempiti con le cellule dei follicoli linfatici primari. Ogni follicolo consiste in un centro germinativo al centro contenente linfoblasti e linfociti liberi e plasmacellule alla periferia.

Nel midollo la divisione trabecolare in numerosi setti. Gli spazi tra i setti sono occupati da corde irregolari di linfociti noti come cordoni midollari. Finalmente le corde raggiungono l'ililo linfatico da cui nasce il singolo vaso linfatico efferente.

La struttura strutturale di un linfonodo consiste di fibre capsulari, trabecolari e reticolari. Gli interstizi delle fibre reticolari sono riempiti con cellule reticolari fisse e linfociti e plasmacellule liberi.

Peculiarità dei linfonodi:

(a) Presenza di capsula fibrosa:

(b) filtro linfa;

(c) Presenza di vasi linfatici afferenti ed efferenti.

Funzioni dei linfonodi:

(1) I linfonodi filtrano la linfa e rimuovono le sostanze particellari e gli agenti nocivi (carbonio, polvere, batteri, cellule tumorali) dall'azione fagocitaria delle cellule reticolari, quando la linfa percola attraverso gli spazi sottocapsulari e para-trabecolari. I virus, tuttavia, non vengono filtrati dai nodi.

(2) Producono linfociti che vengono lavati dai follicoli linfatici nei vasi linfatici efferenti

Il numero totale di linfociti forniti dal dotto toracico in 24 ore è circa 2, 5 volte il numero di linfociti presenti nel flusso sanguigno in qualsiasi momento. Il mantenimento di un conte linfocitario contante nel sangue è fornito dalla ricircolazione dei linfociti (Gowans) dai capillari sanguigni trabecolari negli spazi para-trabecolari dei linfonodi, e quindi lavato nei vasi linfatici efferenti (Fig. 10- 7).

(3) Le plasmacellule dei follicoli primari producono anticorpi che bloccano l'azione degli antigeni dei batteri o di altri agenti estranei.

(4) I linfociti B si insediano nella zona superficiale della corteccia e nelle corde midollari dei linfonodi, mentre i linfociti T si trovano solitamente nella zona mediana e nella zona profonda della corteccia.

Emolinfelli e nodi ematici:

I linfonodi emolinfini consistono in una miscela di sangue e linfa che riempiono gli interstizi delle fibre reticolari. Questi nodi sono rari nell'uomo, ma possono essere trovati nei linfonodi retro-peritoneali.

Nodi di Haemal:

La milza è un nodo emato e filtra il sangue eliminando eritrociti, leucociti, piastrine e antigeni microbici usurati dalla circolazione. Consiste di capsula, trabecole, fibre reticolari, polpa rossa e polpa bianca costituita da follicoli linfatici primari. Ogni follicolo viene attraversato eccentricamente da un'arteriola. I linfociti T si trovano nella guaina linfatica periarteriolare e i linfociti B occupano il resto della polpa bianca (Fig. 10-8).

Timo:

Il timo è una struttura bilobata asimmetrica. È situato nella mediastina superiore e anteriore del torace e interviene tra lo sterno di fronte e il pericardio, arco dell'aorta con i suoi tre rami, le vene brachio-cefaliche e la trachea dietro. Si estende sotto fino alla quarta cartilagine costale; sopra il timo può estendersi di fronte alla trachea fino al polo inferiore dei lobi laterali della ghiandola tiroidea. I due lobi del timo sono collegati attraverso la linea mediana dal tessuto fibro-areolare.

Alla nascita il timo pesa circa 10 gm a 15 gm; aumenta progressivamente di dimensioni fino all'età della pubertà quando pesa circa 20 gm a 30 gm. Successivamente il timo subisce l'involuzione e viene convertito in massa fibro-grassa; nella vita da adulto medio il suo peso arriva a circa 10 grammi.

Ogni lobo del timo si sviluppa dall'endoderma della terza sacca faringea e subisce la migrazione caudale nel torace. L'attaccamento dei rimi timici alla primitiva faringe viene successivamente disconnesso. Le cellule endodermiche persistono come corde di cellule epiteliali reticolari.

Struttura del timo (figure 10-9, 10-10):

Ogni lobo del timo è coperto da una capsula fibrosa che proietta nella sostanza dell'organo come setti trabecolari incompleti. I setti trabecolari convogliano i vasi sanguigni e dividono il timo in numerosi lobuli; ogni lobulo ha una larghezza compresa tra 1 mm e 2 mm. I lobuli sono costituiti da corteccia esterna e midollo interno. La corteccia contiene numerosi linfociti e cellule occasionali dei macrofagi.

Nel midollo i linfociti sono meno numerosi; inoltre contiene corpuscoli concentrici di Hassall. Alcuni vasi sanguigni dai setti trabecolari attraversano la giunzione tra la corteccia e il midollo e si dividono in capillari corticali e midollari. Il timo è privo di capillari linfatici.

Alcuni dettagli sulla struttura:

Quattro varietà speciali di strutture si incontrano nel timo. Queste sono cellule epiteliali reticolari, linfociti, macrofagi e corpuscoli di Hassal.

Le cellule epiteliali reticolari da un foglio continuo che allinea la superficie interna della capsula fibrosa, setti trabecolari e intorno ai vasi sanguigni alla giunzione cortico-midollare e capillari corticali e midollari. Le cellule reticolari sono collegate l'una all'altra dai demosomi. I cordoni ramificati irregolari delle cellule epiteliali reticolari si ramificano nella corteccia e nella midolla più nel primo. Gli interstizi tra le cellule reticolari sono riempiti con numerosi linfociti e macrofagi occasionali. Le macromolecole antigene del sangue circolante sono impedite di entrare in contatto con i linfociti timici a causa della presenza di barriera haemo-timica.

La barriera consiste nel seguente da fuori verso l'interno - uno strato di cellule endoteliali continue di vasi capillari; una spessa membrana basale; uno spazio tissutale che occasionalmente contiene fluido tissutale; uno strato continuo di cellule epiteliali reticolari (Fig. 10-11). Sebbene la barriera sia impermeabile agli antigeni, le sostanze nutritive e le cellule staminali del midollo osseo vengono trasportate al timo attraverso la barriera. Inoltre, i linfociti timici passano attraverso la barriera nella piscina circolante.

I linfociti nel timo sono derivati ​​dalle cellule staminali del midollo osseo. I linfociti proliferano asimmetricamente in un ambiente privo di antigeni. Alcune cellule vengono preservate come cellule staminali per successive divisioni cellulari, mentre le altre cellule proliferano ripetutamente per mitosi per formare numerosi piccoli linfociti.

Queste cellule si accumulano più spesso nella corteccia rispetto al midollo e occupano gli interstizi tra le cellule epiteliali reticolari. Il 90% del peso del timo è fornito dai linfociti. La maggior parte dei linfociti timici (90%) sono di breve durata con una durata della vita di 3-5 giorni. Probabilmente queste cellule diventano auto-allergene l'una all'altra o all'ospite e subiscono una rapida disintegrazione. I linfociti degenerati sono fagocitati dai macrofagi. Circa il 5% dei linfociti sopravvissuti appare nel pool circolante attraverso la barriera emotimica come cellule immunologicamente competenti non trasmesse e ricircola nei follicoli linfatici primari degli organi periferici del sistema linfatico.

Il timo agisce come un organo centrale del sistema linfatico e fornisce linfociti non impegnati che reagiscono a varity di nuovi antigeni, mentre i linfociti degli organi periferici si impegnano a reagire con antigeni specifici. Inoltre, il timo regola la proliferazione dei linfociti sia all'interno del timo che negli organi linfatici periferici, ad esempio i linfonodi.

Le zone medie e profonde dei linfonodi sono considerate come aree timo-dipendenti. La linfopoiesi all'interno del timo e negli organi periferici è probabilmente regolata da un fattore umorale, la linfopoietina, che è liquefatto dalle cellule epiteliali reticolari del timo. La linfopoiesi timica e la linfolisi sono automonie e controllate solo dal timo.

Le cellule epiteliali reticolari del midollo sono più eosinofile. Alcune di queste cellule subiscono gonfiore e i nuclei sono frammentati. Tali cellule disintegrate formano masse hyalinzing individualmente centrali. Ogni massa centrale è circondata concentricamente da strati di cellule epiteliali eosinofile e forma il corpuscolo di Hassall. Le cellule macrofagiche contenenti linfociti fagocitati sono incorporate nei corpuscoli di Hassal concentrici. Questi corpuscoli hanno un diametro compreso tra 30 e 100 μm e sono numerosi durante l'involuzione del timo.

Effetti degli ormoni sul timo:

Gli ormoni della crescita della ghiandola pituitaria anteriore e gli ormoni tiroidei stimolano il timo a crescere prima di raggiungere la pubertà. La presenza di ormoni steriedi dalla corteccia soprarenale e dalle gonadi favorisce l'involuzione del timo, che è comunemente osservata nella vita post-puberale.

Castrazione o surrenectomia nei primi ritardi di vita dell'involuzione timica. D'altra parte, la somministrazione di cortisone (ormone corticale soprarenale) produce un'involuzione precoce del timo e sopprime la linfopoiesi dell'intero sistema linfatico.

Funzioni di Timo:

Negli ultimi anni, gli studi sul timo rivelano alcune funzioni affascinanti e utili, finora inesplorate.

(1) Il timo agisce come un organo centrale del sistema linfatico e fornisce linfociti immunologicamente competenti non trasmessi al pool circolante e agli organi linfatici periferici. I linfociti timici (linfociti T) crescono in ambiente privo di antigeni e forniscono cellule non impegnate che possono reagire con varietà di nuovi antigeni.

(2) È essenziale nelle prime settimane della vita neonatale e regola la crescita del tessuto linfoide periferico. La somministrazione di cortisone al nuovo nato è dannosa perché ostacola la normale risposta immunologica.

(3) Il timo viene ingrandito in alcune malattie autoimmuni, ad es. Myesthenia gravis. Nella miastenia grave alcuni muscoli volontari sviluppano precoce affaticamento dopo poche contrazioni iniziali. La timectomia in questa condizione migliora i sintomi. Probabilmente il timo libera una sostanza inibitrice simile a un curaro che blocca la trasmissione neuromuscolare.

Cellule in risposta immunitaria:

Per resistere all'invasione di enormi varietà di antigeni, il corpo è dotato di tre gruppi di cellule per autodifesa - linfociti (cellule B), linfociti T (cellule T) e cellule presentanti l'antigene (APC)

Quando inattivo, entrambe le cellule В e T sono piccoli linfociti con diametro di 6-10 pm, e ciascuno possiede un nucleo sferico e un bordo sottile di citoplasma scarso attorno al nucleo. Ma quando esposti a specifici antigeni, le cellule vengono attivate per formare linfociti di grandi dimensioni e differenziarsi in linfociti effettore В e T. Entrambe le cellule В e T variano in durata; alcuni vivono solo per pochi giorni, mentre altri sopravvivono nel sangue circolante per molti anni (celle di memoria).

 Linfociti (Figura 10-12 e 10-13):

Nei mammiferi, si ritiene generalmente che i precursori delle cellule В vengano processati nel midollo osseo, dove si differenziano in micro-ambiente speciale in linfociti maturi o effettori after dopo mitosi ripetuta. Negli uccelli, tuttavia, le cellule В derivano da una sacca endodermica, la borsa di Fabrizio, attaccata all'intestino posteriore; da qui il nome B-linfociti o linfociti equivalenti alla bursa. Ma l'esistenza di tale borsa cloacale è dubbia nei mammiferi.

Le cellule mature o effettore lasciano il midollo osseo e si depositano in: (a) linfonodi all'interno della zona superficiale della corteccia; (b) nella polpa bianca della milza al di fuori della guaina linfatica periarteriolare; (c) nel tessuto linfoide diffuso sotto la membrana mucosa dei sistemi respiratorio, alimentare e urinario; (d) alcune cellule libere circolano nel sangue. Circa il 20% dei linfociti circolanti appartiene alle cellule B.

Quando attivati ​​da antigeni specifici, le cellule effettrici proliferano per mitosi e si differenziano in plasmacellule che secernono anticorpi circolanti o immunoglobuline, che sono antigene-specifiche. Quindi le cellule, le plasmacellule e gli anticorpi formano la base dell'immunità umorale (vedi sopra). La differenziazione delle cellule В nelle plasmacellule è assistita dalle linfochine secrete dai linfociti T helper e dagli anticorpi IgM e IgD legati alla membrana. Alcune cellule attivate persistono come celle di memoria preprogrammate В che produrranno una rapida risposta immunitaria all'esposizione successiva da parte degli stessi specifici antigeni.

 Le cellule riconoscono l'antigene attraverso un complesso di recettori antigenici. L'IgM, presente sulla superficie di tutte le cellule В, costituisce il componente antigene-legante del recettore delle cellule В. Diverse altre molecole sulla superficie delle cellule B sono essenziali per la funzione delle cellule В. Questi includono recettori del complemento, recettori Fc e CD40. La molecola CD40 svolge un ruolo importante nell'interazione delle cellule T helper e B-cells. Questa interazione è essenziale per la maturazione delle cellule В e la secrezione di IgG, IgA e IgE.

T-linfociti (vedi Fig. 10-12, 13):

Le cellule staminali primitive dei linfociti T derivano dal midollo osseo e lasciano lo spazio midollare attraverso il sistema circolatorio per comparire nel timo, dove le cellule T sviluppano una maturità immuno-competente ripetuta
mitosi in un ambiente privo di antigeni a causa della presenza di barriera emotimica. La maturità delle cellule T è assistita dalle cellule reticolari timiche e dai macrofagi. In questo processo molti linfociti ostili agli autoantigeni vengono riconcentrati, distrutti o soppressi da un meccanismo sconosciuto.

Le cellule T sopravvissute si sviluppano in cellule immuno-competenti per i non antigeni stessi, vengono liberate in ciucolazione e si depositano nelle aree follwing: (a) linfonodi nella zona mediana della corteccia (zona paracorticale); (b) guaina linfatica periarteriolare della milza; (c) tessuti linfoidi diffusi del sistema linfatico della mucosa; (d) linfociti liberi nel sangue circolante. Circa il 75% dei linfociti circolanti sono derivati ​​dalle cellule T.

Quando stimolate dall'antigene, alcune cellule T secernono linfochine che sono tutti peptidi o proteine ​​e influenzano la crescita e la differenziazione tra diversi gruppi di cellule immunitarie. Le linfochine sono anche conosciute come Interleukin.es (IL); più di sedici interleuchine sono state descritte finora. Di questi, IL 4 secreto dalle cellule T stimola la differenziazione delle cellule В.

Tutte le cellule T possiedono le proteine ​​del recettore delle cellule T (TCR) sulla superficie, che riconoscono l'antigene specifico simile a quello degli anticorpi. Poiché le cellule T funzionano indirizzando e reclutando altre cellule senza secernere anticorpi, costituiscono la base dell'immunità cellulare. Circa il 5% dei linfociti nel sangue sono chiamati cellule nulle. Non hanno né antigeni di superficie linfocitari T né В e si ritiene che siano le cellule staminali circolanti.

Recettore delle cellule T:

Il TCR consiste di un eterodimero legato al disolfuro, una catena polipeptidica a e ap nella maggioranza delle cellule T, ciascuna avente una variabile (legame antigene) e una regione costante. In una minoranza di cellule T, il TCR è composto da catene di polipeptidi 5 e 5; tali cellule TCR (γ / δ) tendono ad aggregarsi sulla superficie epiteliale delle vie respiratorie e GI.

Entrambi i tipi sopra di TCR sono collegati a un gruppo di cinque catene polipeptidiche, noto come complesso molecolare CD3. Sono coinvolti nella trasduzione dei segnali nella cellula T dopo che ha legato l'antigene (Figura 10-12).

Classi di cellule T:

Con l'applicazione di anticorpi monoclonali contro i linfociti, è ora possibile classificare i linfociti T da gruppi di differenziazione (CD) come molecole marcatrici sulla superficie cellulare. Tutte le cellule T reali sono CD ₃ positive; inoltre, il CD ₄ è positivo per le cellule T helper e CD ₈ è positivo per le cellule T citotossiche e soppressorie. Le cellule natural killer sono positive al CD ₃, ma non recano i marcatori CD ₄ e CD ₈ . Di conseguenza, le cellule T sono costituite da quattro sottotipi - helper, citotossici, soppressori e cellule T di memoria.

Riconoscimento dell'antigene da parte delle cellule T:

Oltre alle proteine ​​CD3, le cellule T esprimono una varietà di molecole funzionalmente associate sulla superficie cellulare che includono CD4, CD8, CD28, CD40 e molti altri. Circa il 60% delle cellule T mature sono CD4 + e 30% CD8 +. Durante l'attivazione delle cellule T, le molecole CD4 di cellule T helper agiscono come co-recettori e si legano a molecole di complesso di istocompatibilità maggiore di classe II (MHC) su cellule che presentano antigene, mentre le cellule T citotossiche CD8 + riconoscono gli antigeni associati alle cellule solo in associazione con molecole MHC di classe I.

Ma per l'attivazione prolungata di entrambe le cellule T CD4 + e CD8 +, è necessaria un'interazione tra la molecola CD28 su cellule T e le molecole B7- 1 o B7-2 espresse su cellule presentanti l'antigene. Altrimenti le cellule T si disintegrano o diventano non reattive (Fig. 10-14).

Cellule T helper (T _H ): svolgono un ruolo molto importante dell'immunità cellulare secernendo linfochine, quando attivate da una combinazione di antigene e molecola MHC di classe II (complesso maggiore di istocompatibilità) legata al mambrane plasmatico delle cellule dei macrofagi. Recentemente sono stati riconosciuti due sottoinsiemi di cellule T helper:

1) Il sottogruppo T _H -1 secerne l'interleuchina-2 (IL-2) e l'interferone-y (IFN-γ). È coinvolto nel facilitare l'ipersensibilità ritardata, l'attivazione dei macrofagi e la sintesi dell'anticorpo IgG-2b.

2) Il sottogruppo T _H -2 produce IL-4 e IL-5. Aiuta nella sintesi di altre classi di anticorpi.

Le linfochine, chiamate anche citochine, svolgono le seguenti funzioni:

io. Stimolare la proliferazione e la maturazione delle cellule T citotossiche e soppressive;

ii. L'interleuchina 4, una varietà di linfochine, attiva un clone di cellule immature per produrre anticorpi attraverso le plasmacellule contro quel particolare antigene. Così le cellule T _H montano un attacco a quell'antigene sia dall'immunità cellulare che da quella umorale.

iii. L'γ-interferone, secreto dalle cellule T _H, induce l'espressione della classe IIMHC e attiva i macrofagi.

Il principale marcatore di T, le cellule è CD, molecola; quindi chiamato T ₄ celle.

Importanza clinica: le cellule T helper vengono uccise dal virus HIV che causa la Sindrome da immunodeficienza acquisita, AIDS. Di conseguenza, l'immunità dei pazienti infetti è paralizzata e li rende suscettibili alle infezioni opportunistiche.

Cellule T citotossiche (T _c ):

Queste cellule uccidono le cellule infettate dal virus e maligne e le cellule "aliene" di un allotrapianto. Questo viene fatto con il rilascio di proteine ​​lisosomali tossiche, le perforine, che producono fori nella membrana cellulare delle cellule bersaglio.

Le proteine ​​recettoriali delle cellule Tc riconoscono le cellule patologiche o le cellule innestate geneticamente dissimili combinandosi con l'antigene alieno in combinazione con molecole MHC di classe I attaccate alla membrana cellulare delle cellule bersaglio. I celti Tc sono attivati ​​dalle linfochine delle cellule T _H.

Natural Killer Cells (cellule NK):

La loro morfologia e le loro azioni sono quasi simili alle cellule Tc, ma non recano i marcatori CD ₄ o CD _S. Le cellule NK sono attivate dall'interleuchina 2 dalle cellule T _H. Liberano la citolisi e uccidono cellule infettate da virus, protozoi e altre cellule patogene.

Cellule T Suppresor (Ts):

Queste cellule inibiscono le funzioni delle cellule T _H e T _c e modulano tra i controlli positivi e negativi della risposta immunitaria. Ciò diventa imperativo perché l'eccessiva distruzione di invasori stranieri da parte di potenti agenti potrebbe coinvolgere il corpo stesso sotto forma di malattie autoimmuni, asthama allergico e dermatite allergica.

La molecola CD _S agisce come un marcatore di cellule T soppressori.

Celle di memoria T: alla prima esposizione ad un antigene, alcuni cloni di cellule T inattive sviluppano proteine ​​di superficie del recettore specifiche per quell'antigene, ma essi stessi non sono coinvolti nella risposta immunitaria. Questi persistono come cellule T di memoria, che possiedono una lunga durata della vita. Quando viene esposto allo stesso antigene in occasioni successive, la risposta delle cellule T della memoria è pronta a sfidare l'invasore.

Cellule presentanti l'antigene (cellule APC):

Gli APC si trovano nella maggior parte dei tessuti. Fagocitano gli antigeni, li elaborano e trattengono i prodotti per periodi più lunghi e li presentano gradualmente sulla superficie cellulare in combinazione con le molecole proteiche MHC e attivano i linfociti (Fig. 10-14).

Gli APC costituiscono una popolazione eterogenea di cellule che appartengono al sistema dei fagociti mononucleari (MPS). Includono macrofagi, cellule di Langerhans epidermiche, cellule dendritiche di organi linfoidi, cellule epiteliali reticolari del timo e microglia del sistema nervoso centrale.

Elaborazione da parte di APC:

L'antigene viene inserito in un APC e parzialmente frammentato. È quindi legato a una delle classi di antigeni di istocompatibilità noti come proteina MHC e l'intero complesso molecolare è esposto alla superficie cellulare delle cellule presentanti l'antigene.

Quando l'antigene processato incontra una cellula T matura recante un recettore appropriato, attiva la cellula T. Quando l'antigene processato è legato alla proteina MHC di classe I, produce CD _K con risposta Tc o Ts. In presenza di una proteina MHC di classe II legata all'antigene processato, attiva la risposta delle cellule T _H, che a sua volta aiuta le cellule B a rispondere allo stesso antigene.