Passaggio di classe dalla classe IgM alla classe IgE
Passaggio di classe dalla classe IgM alla classe IgE!
È stato spiegato in precedenza che la classe iniziale di immunoglobulina prodotta contro qualsiasi antigene dipendente dalle cellule T è IgM.
Durante un periodo di tempo, alcune cellule B indotte contro l'antigene, alterano la classe anticorpale da IgM ad altre classi di immunoglobuline (come IgA o IgG o IgE). Tuttavia, non vi è alcun cambiamento nella regione Fab degli anticorpi. Quindi, anche se c'è una variazione di classe nella molecola anticorpale, non vi è alcun cambiamento rispetto alla loro specificità antigenica (cioè gli anticorpi si legano solo a antigeni simili). Questo fenomeno è noto come commutazione di classe o commutazione di isotipo.
Esistono molti segmenti genici per codificare la regione costante della catena pesante. (Segmenti di geni μ, δ, γ1, γ2a, γ 3, γ 4, α2a, α 2b, αl e ɛ per immunoglobuline IgM, IgG, IgGl, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgG4, IgA2a, IgA2b, IgAl e IgE, rispettivamente.)
L'esatto meccanismo alla base della commutazione di classe non è noto. Le sequenze di DNA situate da 2 a 3 kb a monte di ciascun segmento Ch sono chiamate "regioni di commutazione". (Il solo segmento del gene Cg non ha sequenze di DNA nella regione dell'interruttore.)
Si suggerisce che una serie di proteine recombinasi specifiche della classe si leghino alle regioni degli switch e facilitino le re-combinazioni. Pertanto la commutazione di classe dipende dall'espressione delle proteine della ricombinasi. Una citochina può influenzare l'espressione di una particolare proteina ricombinasi, che a sua volta può portare a un particolare interruttore di classe (ad esempio la citochina IL-4 induce il passaggio di classe da C μ a C γ 1 o C ɛ (cioè da IgM a IgGl o IgE.)
La classe iniziale di immunoglobulina secreta contro qualsiasi antigene dipendente dalle cellule T appartiene a IgM. Ciò potrebbe essere dovuto alla posizione della Cμ. gene vicino alla regione J, a valle (Figura 9.13). Molte citochine sono in grado di agire sulle cellule B attivate e commutare le cellule B a secernere una classe diversa di immunoglobulina diversa dalle IgM.
La ricombinazione dei segmenti del gene codificante la regione della catena pesante (diversi dai segmenti del gene Cμ e Cδ) con l'unità V H D H J H riorganizzata è responsabile dell'interruttore di classe. Durante tale ricombinazione i segmenti di regione costanti intervenienti vengono cancellati.
Passaggio di classe da classe IgM a IgE:
Il passaggio di classe da IgM a IgE avviene in due fasi.
Le sequenze di DNA dei segmenti del gene Cμ, Cδ e Cγ3 vengono eliminate come prodotto di escissione circolare e la ricombinazione dell'unità V H D H J H con segmento del gene Cγl si verifica nella prima fase.
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Successivamente, i segmenti del gene Cγ1, Cγ2b, Cγ2a, Cγ3, Cγ4 vengono escissi come prodotto di escissione circolare e l'unità V H D H J H viene unita al segmento del gene C ɛ .
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Di conseguenza, il DNA riarrangiato codifica IgE.
