Note sull'interferone di tipo I e sull'interferone di tipo II (IFNγ)
Note sull'interferone di tipo I e sull'interferone di tipo II (IFNγ)!
Nel 1957, si scoprì che le cellule esposte a virus inattivati producevano un fattore solubile che poteva interferire con la replicazione virale quando applicato a cellule appena infettate.
Il fattore è stato chiamato interferone (IFN). Più tardi si è scoperto che l'interferone è costituito da una grande famiglia di proteine secretarie. Oltre all'attività antivirale, hanno anche la capacità di inibire la proliferazione delle cellule dei vertebrati e di modulare le risposte immunitarie. Gli interferoni sono usati come immunomodulatori nel trattamento di alcune malattie.
Gli interferoni sono classificati in tipi distinti:
1. Interferone di tipo I (IFNα, IFNβ e IFNω):
I mastociti possono sintetizzare gli IFN di tipo I in risposta all'infezione da virus, batteri o protozoi. Esistono tre forme principali di IFN di tipo I, chiamate IFNα, IFNβ e IFNω.
io. IFNa è prodotto principalmente da leucociti.
ii. L'IFNβ è prodotto da fibroblasti e molte cellule non leucocitiche.
iii. IFNω è prodotto da leucociti.
Tutte e tre le forme di tipo I IFN si legano a un recettore, che è presente in tutti i tipi di cellule. Il legame dell'IFN di tipo I con il suo recettore induce l'espressione di almeno 30 diversi prodotti genici nella cellula bersaglio. L'interferone da solo non agisce direttamente sulle particelle virali. Ma l'interferone induce uno stato antivirale all'interno della cellula ospite che lo rende inospitale per la replicazione del virus. Gli IFN di tipo I inibiscono la sintesi della proteina virale con conseguente inibizione della replicazione virale all'interno della cellula ospite.
Gli IFN di tipo I inducono anche l'espressione della proteina di classe IMHC [che è coinvolta nella presentazione di antigeni virali alle cellule T CD8 + ]. Di conseguenza, le cellule T CD8 + vengono attivate e distruggono le cellule infettate dal virus.
2. Interferone di tipo II (IFNγ):
L'IFN di tipo II (interferone immune o IFNγ) è un polipeptide di 18.000 MW secreto dalle cellule T CD4 + (in particolare dal sottogruppo T H 1), alcune cellule T CD8 + e le cellule NK. Queste cellule secernono IFNγ solo quando attivate, specialmente in presenza di IL-2 e IL-12. La produzione di IFNγ è inibita da IL-4, IL-10, TGFP e alcuni farmaci (come glucocorticoidi, ciclosporina A e FK 506).
Il gene per IFNγ è nel cromosoma 12q24.1. IFNγ è un omodimero formato da un intreccio unico di due polipeptidi.
io. IFNγ aumenta l'espressione delle molecole MHC di classe II sugli APC, ottenendo una migliore presentazione dell'antigene alle cellule T H. Di conseguenza, le celle T H sono attivate.
iii. IFNγ è un potente attivatore di macrofagi. Migliora le attività microbicide dei macrofagi e induce i macrofagi a secernere IL-1, IL-6, IL-8 e TNFa. Attiva anche le cellule NK e i neutrofili.
iii. Quasi tutti i tipi di cellule hanno recettore per IFNγ. L'IFNγ induce anche l'espressione delle proteine MHC di classe I in modo tale che qualsiasi antigene endogeno (come gli antigeni virali) sia espresso sulla superficie della cellula. Di conseguenza, gli antigeni virali vengono presentati come complesso dell'antigene virale di classe I MHC alle cellule T C ; le cellule T C vengono attivate e le cellule T C attivate uccidono la cellula infetta virale portando all'eliminazione del virus.
iv. Insieme a IL-12, IFNγ è richiesto per la differenziazione delle cellule T H 0 in cellule T H.
v. IFNγ induce la commutazione della classe di cellule B in IgGl.
VI. L'IFNγ inibisce la proliferazione delle cellule e quindi sopprime le risposte dei mastociti e degli eosinofili. Mediante l'inibizione dell'effetto di IL-4 sulle cellule B, IFNγ impedisce alla classe B di passare a IgE. Pertanto IFNγ svolge un ruolo nella prevenzione dei disturbi allergici.
