Epatite autoimmune: natura immuno, caratteristiche cliniche, studi di laboratorio e trattamento

Epatite autoimmune: natura immuno, caratteristiche cliniche, studi di laboratorio e trattamento!

L'epatite autoimmune (precedentemente chiamata epatite attiva cronica autoimmune) è una malattia cronica caratterizzata da continua necrosi e infiammazione epatocellulare, solitamente con fibrosi, che tende a progredire fino alla cirrosi epatica e insufficienza epatica.

I reperti istopatologici dell'AIH non sono specifici e consistono nella necrosi degli epatociti nella regione periportale (necrosi frammentaria), nella rottura del piatto limite del tratto portale e nell'infiltrazione locale delle cellule linfoidi. Il grado di necrosi è variabile ma in alcuni pazienti è associato a fibrosi o cirrosi a ponte. I linfociti infiltranti sono prevalentemente plasmacellule e cellule CD ⁺ T. Il riscontro istologico di AIH può essere indistinguibile da quello dell'epatite virale cronica o dell'epatite indotta da farmaci.

Il meccanismo del danno epatico nell'AIH non è chiaramente noto. Sebbene siano presenti autoanticorpi contro il fegato, il ruolo degli autoanticorpi nella distruzione delle cellule del fegato non è noto. L'AIH è associata a un insieme di geni HLA che si trovano comunemente in altre malattie autoimmuni.

La natura autoimmune della malattia si basa sulle seguenti caratteristiche:

1. Le lesioni istopatologiche nel fegato sono composte prevalentemente da cellule T citotossiche e plasmacellule.

2. Autoanticorpi circolanti (come anticorpi anti-nucleari, anticorpi anti-muscolo liscio e fattori reumatoidi) sono comunemente osservati nei pazienti con AIH.

3. Vi è un'aumentata frequenza di altre malattie autoimmuni (come tiroidite, artrite reumatoide, anemia emolitica autoimmune, colite ulcerosa, glomerulonefrite proliferativa e sindrome di Sjogren) in pazienti con AIH.

4. Gli aplociti di istocompatibilità (come HLA-Bl, -B8, -DR3 e -DR4) associati ad altre malattie autoimmuni sono comuni nei pazienti con AIH.

5. C'è una risposta al trattamento con corticosteroidi e farmaci immunosoppressivi.

I seguenti autoanticorpi circolanti sono rilevati in pazienti con AIH.

1. Anticorpi anti-nucleari, principalmente in uno schema omogeneo.

2. Anticorpi anti-muscolo liscio, diretti all'actina.

3. Anticorpi contro l'antigene solubile del fegato (diretto verso un membro della famiglia di geni S-transferasi del glutatione).

4. Anticorpi contro il recettore specifico dell'asigoglicoproteina del fegato (o "lectina epatica") e altre proteine ​​di membrana degli epatociti.

Tuttavia, il ruolo svolto da questi autoanticorpi nella patogenesi dell'AIH non è noto.

Si suggerisce che i meccanismi immunitari umorali possano essere coinvolti nelle manifestazioni epatiche extra di AIH. La deposizione del complesso immunitario circolante e la successiva attivazione del complemento possono essere responsabili di artrite, artralgia, vasculite cutanea e glomerulonefrite che si verificano in pazienti con AIH. Tuttavia, la natura dell'antigene e degli anticorpi nei depositi del complesso immunitario non sono stati identificati.

Caratteristiche cliniche:

io. Molte delle caratteristiche cliniche dell'AIH sono simili a quelle dell'epatite virale cronica.

ii. L'AIH può avere un esordio insidioso o improvviso. La malattia può essere inizialmente considerata un'epatite virale acuta. Una storia di attacchi ricorrenti di epatite acuta non è rara.

iii. Un sottogruppo di pazienti, prevalentemente da giovani a donne di mezza età con marcata iperglobulinemia e anticorpi anti-nucleari circolanti ad alto titolo, hanno caratteristiche distinte. Questo gruppo di pazienti ha preparazioni LE positive (inizialmente chiamate "epatite lupoide") e in esse sono comuni altre caratteristiche autoimmuni.

iv. Affaticamento, mialgia, anoressia, amenorrea, acne, artralgia e ittero sono comuni.

v. L'artrite, le eruzioni maculopapolari (incluse vasculite cutanea), l'eritema nodoso, la colite, la pericardite, l'azotemia e la sindrome di sicca si verificano occasionalmente.

VI. Complicazioni di cirrosi (come edema, ascite, encefalopatia, ipersplenismo, coagulopatia e sanguinamento da varici) si verificano.

Nei pazienti con malattia lieve, la progressione verso la cirrosi è limitata. La malattia lieve è spesso accentuata da remissioni spontanee e esacerbazioni. In pazienti con AIH grave sintomatica (livelli di aminotransferasi più di 10 volte normali, marcata ipergammaglobulinemia, lesioni istologiche aggressive); la mortalità a 6 mesi senza terapia può arrivare al 40%.

I pazienti possono morire a causa di insufficienza epatica, coma epatico e altre complicanze della cirrosi e delle infezioni.

Studi di laboratorio:

io. Le caratteristiche del laboratorio di AIH sono simili a quelle dell'epatite virale cronica. Invariabilmente, i test biochimici del fegato sono anormali e potrebbero non essere correlati con la gravità clinica o le caratteristiche istologiche del fegato nei singoli pazienti.

ii. Molti pazienti con AIH presentano livelli normali di bilirubina, fosfatasi alcalina e globulina con livelli minimi di innalzamento del livello di aminotransferasi. Nei casi più gravi, la bilirubina sierica è moderatamente elevata. Il livello sierico di fosfatasi alcalina può essere normale o moderatamente elevato.

iii. I livelli sierici di AST e ALT sono elevati e oscillano nell'intervallo da 100 a 1000 unità.

iv. Ipoalbunemia si verifica in pazienti con malattia avanzata o attiva.

v. Il tempo di protrombina viene prolungato durante la fase attiva o in ritardo nella malattia.

VI. Ipergammaglobulinemia, fattore reumatoide e altri autoanticorpi circolanti sono rilevabili in pazienti con AIH. Gli anticorpi anti-nucleari sono presenti nell'IHI di tipo I. Gli anticorpi anti-fegato-rene microsomiale 1 (anti-LKMl) sono osservati nell'AIH di tipo II. L'epatite virale cronica, l'epatite indotta da farmaci, la colangite sclerosante, la malattia di Wilson e il deficit di alfa-1 antitripsina devono essere considerati nella diagnosi differenziale di AIH.

L'AIH è stata classificata in tipo I, tipo II e tipo III:

io. L'AIH di tipo I si verifica nelle giovani donne. L'AIH di tipo I è associata a iperglobulinemia, caratteristiche lipoidi e anticorpi anti-nucleari circolanti.

ii. L'AIH di tipo II è spesso presente nei bambini e non è associata ad anticorpi anti-nucleari, ma è associata ad anticorpi anti-fegato-rene microsomiale 1 (anti-LKM1).

Gli anticorpi anti-LKM sono un gruppo eterogeneo di anticorpi. Nell'AIH di tipo II, gli anticorpi anti-LKM1 sono diretti contro P450IID6 (gli anticorpi anti-LKM2 sono osservati nell'epatite indotta da farmaci e gli anticorpi anti-LKM3 sono stati osservati in pazienti con epatite cronica D).

L'AIH di tipo II è stata ulteriormente suddivisa in due categorie, una in più autoimmune e l'altra associata all'epatite virale C.

iii. L'AIH tipo IIa è più probabile che si verifichi nelle giovani donne e si trova comunemente in Europa occidentale e nel Regno Unito. È associato a iperglobulinemia, anticorpi anti-LKM1 ad alto titolo e risponde alla terapia con corticosteroidi.

iv. La libreina di tipo AIH è associata a infezione virale da epatite C ed è più comune nei paesi mediterranei. Tende a verificarsi negli uomini più anziani e associato a normali livelli di globulina e anticorpi anti-LKM1 a basso titolo. Risponde alla terapia con IFN.

Oltre al tipo I e al tipo II AIH, è stato descritto un terzo tipo di AIH.

v. I pazienti di tipo III di tipo AIH sono privi di anticorpi anti-nucleari e anticorpi anti-LKM1 e hanno anticorpi circolanti per l'antigene solubile delle cellule epatiche, che sono diretti agli epatociti citoplasmatici di citocheratina 8 e 18. Le caratteristiche cliniche sono simili a quelle dell'AIH tipo I e i pazienti sono donne

Trattamento:

I corticosteroidi sono usati per trattare pazienti con AIH. La terapia con corticosteroidi offre miglioramenti clinici, biochimici e istologici e anche il periodo di sopravvivenza dei pazienti aumenta. Prednisone da solo o prednisone combinato con azatioprina viene utilizzato. Nei pazienti con decomposizione epatica, il trapianto di fegato è l'unica scelta disponibile. Raramente, si verifica una recidiva nel fegato trapiantato.