Effetti biologici dell'attivazione del complemento
Effetti biologici dell'attivazione del complemento!
1. Lisi cellulare:
Lo scopo più importante dell'attivazione del complemento è di lisare i microbi che sono entrati nell'ospite.
L'attivazione del complemento porta alla lisi di batteri, virus, funghi, protozoi e molte altre cellule attraverso i complessi di attacco della membrana.
Tuttavia, le cellule come le cellule tumorali sono più resistenti alla lisi mediata dal complemento. Inoltre, molte cellule nucleate possono endocitare i MAC nella cella in modo che i MAC non formino i pori. Alcune celle nucleate possono anche riparare il danno causato dai MAC.
Questo spiega l'incapacità degli anticorpi monoclonali di lisare alcune cellule tumorali:
2. Infiammazione
Durante l'attivazione del complemento, alcune componenti del complemento sono suddivise in frammenti di complemento. In generale, i frammenti più grandi continuano la cascata del complemento, mentre i frammenti più piccoli svolgono ruoli importanti nell'infiammazione.
io. I frammenti di complemento agiscono come anafilotossine:
I frammenti di C3a, C4a e C5a formati durante l'attivazione del complemento sono generalmente chiamati anafilotossine. (Le anafilotossine sono frammenti del complemento, che causano la degranulazione dei mastociti e la contrazione del muscolo liscio.) Questi frammenti si legano ai loro rispettivi recettori (recettori C3a, C4a o C5a) sui mastociti nel sito infiammatorio e sui basofili nel sangue.
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Di conseguenza, i mastociti ei basofili rilasciano istamina e altri mediatori dell'infiammazione.
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I mediatori infiammatori inducono la contrazione della muscolatura liscia e aumentano la permeabilità vascolare. L'aumento della permeabilità vascolare determina un afflusso di fluidi e leucociti dai vasi sanguigni nel sito di infiammazione.
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C5a è l'anafilotossina più importante. C5a si lega ai recettori C5a sui mastociti e induce i mastociti a rilasciare istamina e altri mediatori dell'infiammazione. C5a si lega anche ai recettori C5a su neutrofili e monociti e li attira nel sito infiammatorio. Quindi C5a agisce anche come fattore chemiotattico per neutrofili e monociti. C5a induce anche l'adesione dei neutrofili, che porta all'aggregazione dei neutrofili. C5a può anche stimolare il meccanismo ossidativo dei neutrofili che porta alla produzione di specie di ossigeno tossico, che agiscono contro i microbi.
ii. I frammenti di complemento fungono da opsonins:
In greco, la parola "opsonin" significa "rendere più gustoso"). La opsonizzazione è un processo mediante il quale la fagocitosi è facilitata dall'anticorpo e dal C3b legati alla superficie dei microbi. I frammenti di complemento C3b, C4b e iC3b hanno azioni opsonizing. C3b è un opsonin importante.
Questi frammenti formati durante l'attivazione del complemento rivestono le superfici delle cellule bersaglio (come le superfici microbiche) oi complessi antigene-anticorpo (complessi immimi). Le cellule fagocitiche come i neutrofili e i macrofagi hanno recettori per C3b, C4b e iC3b. Il legame delle cellule fagocitiche attraverso questi recettori determina il collegamento dei microbi alle cellule fagocitiche. Di conseguenza, le cellule fagocitiche inghiottono i microbi e li distruggono.
Figure da 10.6A a E: Rappresentazione schematica del ruolo degli anticorpi e C3b nell'opsonizzazione dei batteri.
(A) Anticorpo legato all'antigene sui batteri. (B) Il legame dell'anticorpo all'antigene avvia la classica via di attivazione del complemento, che porta alla formazione di C3b. C3b si attacca alla superficie batterica. (C) Il fagocita ha recettori per la regione Fc di anticorpi e C3b. Attraverso questi recettori il fagocita si lega agli anticorpi e CSb. In tal modo i batteri vengono colmati dal fagocita attraverso l'anticorpo e C3b. (D) Lo pseudopodi del fagocita circonda i batteri. (E) Il batterio è fagocitato e il batterio si trova nel fagosoma del fagocita
3. Rimozione di complessi immunitari circolanti per complemento:
Il legame degli anticorpi agli antigeni porta alla formazione di complessi antigene-anticorpali o di complessi immuni. In alcune malattie autoimmuni e in alcune infezioni microbiche si formano grandi quantità di immunocomplessi. I complessi immunitari che circolano nel sangue sono chiamati complessi immunitari circolanti. La presenza di grandi quantità di immunocomplessi in circolazione è dannosa per l'ospite, perché i complessi immunitari possono depositarsi nei tessuti e iniziare reazioni infiammatorie nel sito depositato, portando a danni del tessuto ospite mediato dal sistema immunitario.
L'attivazione del sistema del complemento aiuta nella rimozione dei complessi immunitari circolanti attraverso i seguenti meccanismi:
Il legame dell'anticorpo all'antigene (e la conseguente formazione di complessi antigene-anticorpo) ha portato all'attivazione della via classica del sistema del complemento. C3b formato durante l'attivazione del complemento riveste i complessi immunitari.
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Gli eritrociti e le piastrine hanno recettori C3b sulla loro superficie. I complessi immunitari rivestiti con C3b si legano agli eritrociti e alle piastrine attraverso i recettori C3b.
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Gli eritrociti e le piastrine portano i complessi immunitari alla milza e al fegato. I macrofagi nel fegato e nella milza spogliano i complessi immuni sulla superficie degli eritrociti e delle piastrine e fagocitano i complessi immunitari, con conseguente rimozione degli immunocomplessi dalla circolazione (Figura 10.7).
4. Complemento in Induzione delle risposte immunitarie delle cellule B secondarie:
I centri germinali dei tessuti linfoidi (come i linfonodi) sono confezionati con cellule B, cellule T e cellule dendritiche follicolari. Le cellule dendritiche follicolari hanno recettori per i frammenti del complemento (e la regione Fc degli anticorpi). Le cellule follicolari dendritiche si legano per integrare i frammenti che rivestono gli immunocomplessi attraverso i loro recettori del complemento. (Le cellule dendritiche catturano anche i complessi antigene-anticorpo attraverso i loro recettori Fc).
I complessi antigene-anticorpo catturati vengono visualizzati sulla superficie delle cellule dendritiche per periodi prolungati (anche molti mesi). Recettori di immunoglobuline (sig) superficiali specifici (su cellule B di memoria) per l'antigene nel complesso antigene-anticorpo si legano all'antigene nel complesso antigene-anticorpo. La cella di memoria B viene attivata e si divide per produrre plasmacellule. Le plasmacellule producono grandi quantità di anticorpi specifici per l'antigene nel complesso immunitario. Pertanto i frammenti del complemento svolgono un ruolo importante nello sviluppo delle risposte immunitarie delle cellule B secondarie contro gli antigeni.
Figure da 10.7A a F: Rappresentazione schematica del ruolo di C3b nella rimozione dei complessi antigene-anticorpi circolanti (complessi immuni)
(A) complessi immunitari circolanti. (B) C3b e immunocomplessi. (C) C3b su complessi immunitari si legano ai recettori C3b sui globuli rossi. (D) C3b su complessi immunitari si legano a recettori C3b su macrofagi. (E) Il macrofago spoglia i complessi immunitari sui globuli rossi. (F) I complessi immunitari sono fagocitati dal macrofago.
