Natura immunologicamente privilegiata del sistema nervoso centrale
Immunologically Privileged Nature of Central Nervous System!
In precedenza si è osservato che gli innesti di tessuto impiantati nel cervello non venivano rigettati in modo efficiente e quindi si pensava che il cervello fosse immunologicamente privilegiato.
Ma il pensiero corrente è che la natura immunologicamente privilegiata del cervello non è assoluta; attivato, ma non riposante Le cellule T possono attraversare la barriera emato-encefalica (BBB) ed entrare nel parenchima del sistema nervoso centrale.
I seguenti meccanismi possono contribuire a una natura relativamente immunologicamente privilegiata del sistema nervoso centrale:
io. Il CNS manca di una funzione di sorveglianza efficiente da parte delle cellule T.
ii. Il sistema nervoso centrale manca di un sistema linfoide.
io. L'espressione degli antigeni MHC da parte dei tessuti del SNC è limitata. [L'espressione di molecole MHC è necessaria per la presentazione dell'antigene alle cellule T e successive risposte immunitarie di sviluppo. Le cellule e i macrofagi della microglia sono le principali cellule presentanti l'antigene (APC) del sistema nervoso centrale. Queste cellule esprimono molecole MHC di classe 11 e molecole costimolatorie necessarie per la presentazione dell'antigene.
ii. La protezione mediata da FasL delle cellule in siti immunologicamente privilegiati è ora oggetto di ricerca. I ligandi Fas sui tessuti del SNC possono legarsi alle molecole di Fas sui linfociti T e indurre l'apoptosi delle cellule T.
Tuttavia, le seguenti osservazioni sono in contrasto con il concetto di privilegio immunitario del SNC.
1. Le risposte immunitarie vigorose contro le infezioni sono prontamente indotte nel sistema nervoso.
2. Le malattie autoimmuni del sistema nervoso sono relativamente comuni.
3. L'immunizzazione di animali sperimentali con proteine mieliniche porta allo sviluppo di encefalite autoimmune sperimentale (EAE). In questo modello animale, le cellule T e B sono attivate (contro la mielina iniettata) al di fuori del SNC; e le cellule T specifiche della mielina attivate attraversano facilmente il BBB, entrano nel SNC e attaccano la mielina.
4. Normalmente, il BBB non consente agli anticorpi circolanti di entrare nel sistema nervoso centrale. Conseguentemente alle interazioni tra le cellule T attivate e gli antigeni del SNC, le citochine proinfiammatorie sono elaborate all'interno del cervello; si ritiene che le citochine proinfiammatorie interrompano il BBB, determinando l'ingresso di anticorpi circolanti nel SNC.
