Note utili sul fattore di necrosi tumorale (TNF)
Il fattore di necrosi tumorale (TNF) è un polipeptide. Esistono due forme distinte di fattore di necrosi tumorale denominate TNFα e TNPβ (lymphotoxina).
Il TNFa è prodotto prevalentemente da macrofagi attivati (APC), mentre il TNFβ è principalmente un prodotto di linfociti T attivati. Le due forme sono codificate da due geni diversi, che sono situati all'interno del complesso del gene MHC sul cromosoma 6. Sono anche chiamati come molecole di classe III MHC.
Sia TNFa che TNFβ si legano agli stessi recettori sulle cellule e quindi entrambi hanno funzioni sovrapposte. Inoltre, le funzioni di TNFa e TNFβ si sovrappongono anche alle funzioni di IL-1. Il TNF secreto dall'APC insieme a IL-1 svolge un ruolo simile a quello dell'IL-1 nella presentazione dell'antigene da parte dell'APC alle cellule T H e dell'attivazione delle cellule T H. TNF agisce anche in sinergia con IL-1 su molti altri tipi di cellule immunitarie e infiammatorie.
Si ritiene che il TNFa svolga un ruolo importante nell'artrite reumatoide (in cui le articolazioni sono gravemente colpite con conseguente grave deformità e disabilità). Recettori per TNFa sono presenti su macrofagi, cellule T H e membrana sinoviale delle articolazioni.
I pazienti con artrite reumatoide hanno elevati livelli di TNFa. I macrofagi nello strato sinoviale dei pazienti con artrite reumatoide hanno alti livelli di TNFa. (Anche i recettori solubili del TNFa sono presenti nel sangue: si ritiene che il TNF solubile contenuto nei recettori nel sangue si leghi al TNF e prevenga il legame del TNFα con i recettori sulla membrana sinoviale, in modo che il danno articolare possa essere prevenuto).
Il TNFa agisce sulle cellule endoteliali e svolge un ruolo dannoso nello shock settico, nella sindrome da distress respiratorio acuto e nella vasculite.
io. Gli anticorpi monoclonali al TNF vengono iniettati nei pazienti con artrite reumatoide. Gli anticorpi monoclonali si legano al TNF e impediscono il legame del TNF ai recettori del TNF sulla membrana sinoviale, con conseguente riduzione della gravità dei sintomi. La prevenzione delle attività del TNF è risultata utile nel trattamento di alcune malattie come l'artrite reumatoide e il morbo di Crohn.
