17 tipi di interleuchina
Alcuni dei tipi importanti di Interleukin sono i seguenti:
L'interleuchina-1:
L'interleuchina-1 (IL-1) è un polipeptide (MW 17.000) prodotto virtualmente da tutti i tipi di cellule nucleate, in particolare da monociti-macrofagi, cellule B, cellule NK, neutrofili e cellule dendritiche.
Esistono due forme molecolari di IL-1, chiamate IL-lα e IL-1β. Entrambe le forme si legano agli stessi recettori IL-1 ed entrambe hanno attività biologiche simili. I monociti umani producono prevalentemente IL-1β, mentre i cheratinociti umani producono prevalentemente IL-lα.
IL-1 è un'importante citochina, poiché potenzia l'attivazione delle cellule T helper (T H ) mediante cellule presentanti l'antigene (APC). IL-1 è secreto dall'AFC quando il complesso antigene di classe MHC su AFC lega il recettore delle cellule T (TCR) della cellula T H antigene-specifica (Figura 12.3B). IL-1 agisce come un fattore co-stimolatore per promuovere l'attivazione delle cellule T H.
IL-1 aumenta anche l'efficienza di AFC come una cellula che presenta l'antigene, aumentando l'espressione di molecole MHC di classe II e varie molecole di adesione su AFC, in modo che l'AFC possa legarsi efficacemente alle cellule T H. IL-1 aumenta anche la secrezione di IL-2 e l'espressione del recettore IL-2 da parte delle cellule T H. Così l'IL-1 gioca un ruolo importante nell'attivazione e proliferazione delle cellule T H (che sono i passi essenziali di base per l'induzione delle risposte immunitarie umorali e cellulari).
IL-1 promuove la maturazione delle cellule pre-B in cellule B mature. IL-1 promuove anche la maturazione dei linfociti B nelle plasmacellule. IL-1 può attivare neutrofili e macrofagi. IL-1 stimola l'emopoiesi e induce l'espressione di numerose altre citochine e mediatori dell'infiammazione.
L'interleuchina-2:
Le cellule T H attivate secernono l'interleuchina-2 (IL-2) e IL-2 è essenziale per la proliferazione clonale delle cellule TH. IL-2 era precedentemente chiamato come fattore di crescita delle cellule T. IL-2 è un'importante citochina immunoregolatrice, poiché svolge un ruolo essenziale nella proliferazione delle cellule T e nella produzione di citochine. IL-2 influenza anche le proprietà funzionali delle cellule B, dei macrofagi e delle cellule NK.
IL-2 (MW 15, 400) è un polipeptide codificato da un singolo gene sul cromosoma umano 4. I linfociti T di riposo non secernono IL-2. La produzione di IL-2 indotta da antigene si verifica principalmente nelle cellule T CD4 + . IL-2 è essenziale per la proliferazione delle cellule T H attivate. IL-2 ha un'emivita molto breve. Agisce sulle cellule che lo hanno secreto (autocrino) o sulle cellule nelle immediate vicinanze (paracrina). IL-2 si lega ai recettori IL-2 sulla superficie delle cellule e media i suoi effetti.
io. Le cellule CD8 + T (citotossiche T) non sono generalmente in grado di produrre IL-2. IL-2 secreto dalle cellule T helper è necessario per la proliferazione delle cellule T CD8 + .
ii. IL-2 stimola le cellule NK in modo che le cellule NK acquisiscano una maggiore attività citolitica e secernono numerose altre citochine (come IFNγ, TNFa e GM-CSF), che sono potenti attivatori di macrofagi. IL-2 induce anche attività di killer attivato da linfochina (LAK) delle cellule NK.
iii. IL-2 migliora la proliferazione e la secrezione di anticorpi dalle cellule B. IL-2 influenza anche il passaggio della classe pesante verso gli anticorpi IgG2 nelle cellule B.
iv. IL-2 promuove la produzione di perossido di idrogeno, TNFa e IL-6 da macrofagi attivati. IL-2 promuove le attività microbicida e citotossica dei macrofagi attivati.
Usi terapeutici di IL-2:
1. L'IL-2 ricombinante è stato provato nell'uomo per trattare alcuni tipi di cancro. IL-2 ha prodotto una remissione parziale nel 20% dei pazienti con carcinoma a cellule renali e melanoma metastatico. L'IL-2 ricombinante ha anche un effetto benefico sulla lebbra lepromatosa.
2. Il sangue viene prelevato da pazienti affetti da cancro e i linfociti nel sangue sono isolati. I linfociti isolati sono incubati in vitro con IL-2. L'incubazione dei linfociti con IL-2 attiva i linfociti e tali linfociti sono chiamati linfociti attivati killer (LAK). Le cellule LAK mostrano una maggiore attività litica delle cellule tumorali. Le cellule LAK vengono reintegrate nel paziente oncologico da cui sono stati ottenuti i linfociti. Sono in corso studi clinici per valutare l'efficacia delle cellule LAK nel trattamento del cancro.
3. I linfociti sono isolati dal tumore di un paziente affetto da cancro e i linfociti sono incubati in vitro con IL-2. I linfociti incubati con IL-2 sono attivati e mostrano una maggiore capacità di uccidere le cellule tumorali. I linfociti attivati in vitro sono chiamati linfociti infiltranti il tumore (TIL). Quando i linfociti infiltranti il tumore vengono reintrodotti nel paziente, mostrano una maggiore attività antitumorale.
4. Ricombinante lL-2 è usato insieme ad altri farmaci per il trattamento di pazienti affetti da AIDS.
L'interleuchina-3:
IL-3 sembra essere coinvolto nella crescita e nella differenziazione di una varietà di cellule. IL-3 ha attività sinergica con altre citochine nell'ematopoiesi.
L'interleuchina-4:
Interleuchina-4 (IL-4), una glicoproteina (MW 15.000-20.000) è secreta dalle cellule T H 2 e mastociti. In precedenza era chiamato fattore di crescita delle cellule B-I (BCGF-1). lL-4 induce l'espressione della molecola MHC di classe II su cellule B a riposo, che aiuta nella presentazione dell'antigene alle cellule T H e, di conseguenza, la cellula B viene attivata. IL-4 è un regolatore dell'interruttore di classe della catena pesante a IgG4 e IgE in cellule B.
IL-4 promuove la differenziazione delle cellule T H 2. Le cellule T H 2 a loro volta aiutano la proliferazione e le attività degli eosinofili e dei mastociti. Eosinofili, mastociti e IgE sono coinvolti in disordini allergici. Quindi il IL-4 è suggerito per svolgere un ruolo centrale nei disturbi allergici. lL-4 sopprime anche la secrezione di induzione e citochina delle cellule T H I.
L'interleuchina-5:
L'interleuchina-5 (IL-5) è una glicoproteina (MW 40.000-50.000) prodotta principalmente da cellule T H 2. La funzione principale di IL-5 è di stimolare la produzione di eosinofili. Aumenta anche le funzioni di eosinofili. IL-5 regola l'aumento della produzione di eosinofili durante le infezioni da elminti e i disturbi allergici (Capitoli 15 e 19). IL-5 migliora anche le attività dei basofili.
L'interleuchina-6:
Interleukin-6 (IL-6) sinergie con IL-1 e TNFa per co-stimolare l'attivazione delle cellule T H. IL-6 è prodotto da una varietà di cellule (come cellule T attivate e cellule B, monociti e cellule endoteliali). Il gene per IL-6 è sul cromosoma 7 umano e IL-6 ha un MW di 22.000-30.000. IL-6 ha molteplici attività biologiche su una varietà di cellule. IL-6 induce la risposta della fase acuta nel fegato, migliora la replicazione delle cellule B e la produzione di immunoglobuline.
L'interleuchina-7:
Interleuchina-7 (IL-7) una glicoproteina (MW 25.000) funge da fattore di crescita per i precursori delle cellule T e B. IL-7 è secreto dalle cellule stromali del timo, della milza e del midollo osseo.
L'interleuchina-8:
Interleukin-8 (IL-8) è una chemochina. IL-8 attrae neutrofili, cellule T, cellule NK, eosinofili, basofili e mastociti.
L'interleuchina-9:
Interleuchina-9 (IL-9), una glicoproteina (MW 30.000-40.000) è secreta dalle cellule T attivate da IL-2. Il suo ruolo fisiologico non è ancora noto.
L'interleuchina-10:
Interleukin-10 (lL-10) è una proteina da 18.000 MW. IL-10 viene prodotto in ritardo nel processo di attivazione da cellule T H 2, cellule T CD8 +, monociti e cellule B attivate. E 'stato chiamato "fattore inibitorio della sintesi di citochine" perché inibisce la produzione di citochine da parte di cellule T attivate. IL-10 inibisce la produzione di IL-2 e IFNγ da parte delle cellule T H 1 e quindi punta l'equilibrio normativo a favore della risposta. IL-10 inibisce anche la produzione di citochine da parte di cellule NK e macrofagi.
L'interleuchina-12:
Interleukin-12 (IL-12) è stato chiamato "fattore di maturazione dei linfociti citotossici" o "fattore di stimolazione delle cellule NK". IL-12 è prodotto da cellule B attivate e macrofagi. È l'induttore più potente della produzione di IFNγ da cellule T a riposo o attivate e cellule NK. IL-12 induce selettivamente la differenziazione delle cellule T H 0 in cellule T H 1. Sopprime le funzioni T H 2. Si ritiene che l'IL-12 somministrato insieme ai vaccini potrebbe promuovere la risposta T H 1 (che porta all'immunità protettiva). Sinergie IL-12 con IL-12 nel promuovere risposte di cellule T citotossiche.
L'interleuchina-13:
lnterleukin-13 (IL-13) è prodotto da cellule T H 2 e ha molte proprietà simili a quelle di IL-4. IL-13 migliora la produzione di IgE e sopprime la produzione di monokines.
L'interleuchina-15:
Interleukin-15 (IL-15) è una citochina descritta di recente che assomiglia a IL-2 nei suoi effetti biologici. LL-15 è secreto dai monociti attivati all'inizio nel corso delle risposte immunitarie innate. IL-15 stimola le cellule NK, le cellule T e B. IL-15 stimola i fagociti. IL-15 è coinvolto nella protezione contro una varietà di infezioni microbiche.
IL-15 non ha omologia di sequenza per i recettori IL-2. Tuttavia IL-15 si lega ai recettori IL-2 sulle superfici cellulari e induce effetti simili agli effetti di IL-2. Come IL-12, IL-15 è secreto dai monociti attivati e aiuta nella produzione di IFNγ da parte delle cellule NK. Quindi si suggerisce che IL-15 possa essere un importante regolatore delle risposte immunitarie innate alle infezioni.
È interessante notare che l'incubazione in vitro di IL-15 con i linfociti dà origine a cellule killer attivate da linfochina (cellule LAK), che sono leggermente superiori alle cellule LAK indotte da IL-2.
L'interleuchina-16:
Interleukin-16 (IL-16) è stato inizialmente descritto nel 1982 come primo attrattivo chemo delle cellule T. Il gene IL-16 è nel cromosoma 15. IL-16 è sintetizzato da una varietà di cellule immunitarie (cellule T, eosinofili e cellule dendritiche) e cellule non immunitarie (fibroblasti e cellule epiteliali). IL-16 ha bisogno della presenza di molecole CD4 sulla superficie delle cellule per l'induzione delle sue attività. Il cross-linking di molecole CD4 sulla superficie di una cellula da parte di IL-16 invia il segnale nella cellula.
IL-16 è un potente chemio attrattivo per tutte le cellule immunitarie che esprimono molecole CD4 sulla loro superficie (come cellule CD + T, monociti, cellule dendritiche ed eosinofili).
Si dice che IL-16 agisca come soppressore delle infezioni da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV 1) e da virus dell'immunodeficienza simiana (SIV), sebbene il meccanismo di soppressione non sia noto.
L'interleuchina-17:
L'interleuchina-17 (IL-17) è secreta dalle cellule T H della memoria attivata CD4 + . IL-17 ha effetti simili a quelle citochine secrete dalle cellule T H 1. Si suggerisce che l'IL-17 possa partecipare a malattie infiammatorie articolari come l'artrite reumatoide.
